什么是进行性脊髓性肌萎缩

进行性脊髓性肌萎缩是一种由脊髓前角运动神经元变性导致的遗传性神经肌肉疾病，主要表现为进行性肌无力和肌萎缩。该病主要由SMN1基因突变引起，根据发病年龄和严重程度可分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型。

1、遗传机制

进行性脊髓性肌萎缩与SMN1基因的纯合缺失或突变密切相关。SMN1基因编码运动神经元存活蛋白，该蛋白缺乏会导致脊髓前角运动神经元退化。约95%患者存在SMN1基因第7外显子纯合缺失，其余为复合杂合突变。SMN2基因拷贝数可影响疾病严重程度。

2、分型特征

Ⅰ型在出生6个月内发病，患儿无法独坐，多数2岁前因呼吸衰竭死亡。Ⅱ型在6-18个月发病，可独坐但无法行走，生存期可达青少年期。Ⅲ型在18个月后发病，可独立行走但进行性肌力下降。Ⅳ型为成人型，进展缓慢，寿命接近正常。

3、临床表现

典型表现为对称性近端肌无力，下肢重于上肢，伴肌束震颤和腱反射减弱。婴儿型可见吸吮无力、哭声微弱。随着病情进展可出现脊柱侧弯、关节挛缩等继发改变。感觉系统和认知功能通常不受影响。

4、诊断方法

基因检测是确诊金标准，需检测SMN1基因第7外显子缺失情况。肌电图显示神经源性损害，肌酸激酶轻度升高。肌肉活检可见群组化萎缩肌纤维。需与先天性肌营养不良、代谢性肌病等鉴别。

5、治疗进展

诺西那生钠注射液为首个获批的疾病修正治疗药物，通过调节SMN2基因剪接增加全长SMN蛋白。基因替代疗法Zolgensma适用于2岁以下患儿。支持治疗包括无创通气、胃肠营养和康复训练，多学科管理可改善生存质量。

对于进行性脊髓性肌萎缩患者，建议定期进行肺功能评估和营养状态监测，保持适度关节活动度训练，避免呼吸道感染。家庭需配备咳痰机等辅助设备，注意预防脊柱畸形。生育前应接受遗传咨询，通过胚胎植入前遗传学诊断可阻断疾病垂直传播。患者及照护者需关注心理健康，必要时寻求专业心理支持。