什么是原发性骨髓纤维化症

原发性骨髓纤维化症是一种骨髓增殖性肿瘤，主要表现为骨髓中纤维组织异常增生，导致造血功能逐渐衰竭。

一、病因机制

原发性骨髓纤维化症的确切病因尚不完全明确，目前认为与基因突变密切相关。超过一半的患者存在JAK2基因突变，部分患者存在CALR或MPL基因突变。这些突变导致骨髓中的巨核细胞异常增殖，并释放大量细胞因子，如转化生长因子-β和血小板衍生生长因子。这些因子会刺激骨髓中的成纤维细胞过度活化，产生大量胶原纤维，沉积在骨髓腔内，逐渐取代正常的造血组织，最终导致骨髓造血功能衰竭。这种纤维化过程是疾病进展的核心病理改变。

二、主要症状

疾病的早期症状可能不明显，随着骨髓纤维化进展，最常见的症状是脾脏肿大引起的左上腹饱胀或疼痛。由于骨髓造血功能受损，患者会出现贫血，表现为乏力、头晕、面色苍白和活动后心慌。血小板减少可能导致皮肤瘀点、瘀斑或出血倾向。白细胞异常可能引起反复感染或发热。许多患者会出现盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒等全身性症状。部分患者因血细胞在髓外器官如脾脏、肝脏中生成，导致这些器官进行性肿大，产生明显的压迫症状。

三、诊断方法

诊断原发性骨髓纤维化症需要结合临床表现、实验室检查和骨髓活检。血常规检查常发现贫血，白细胞和血小板计数可能升高、正常或减少，外周血涂片中可见到泪滴形红细胞和有核红细胞。骨髓穿刺常因纤维化导致干抽，因此骨髓活检是确诊的关键。活检病理可见骨髓纤维组织明显增生，网状纤维染色阳性。基因检测可发现JAK2、CALR或MPL等驱动基因突变。影像学检查如腹部超声或CT可用于评估脾脏和肝脏肿大的程度。世界卫生组织的诊断标准综合了这些指标。

四、治疗策略

治疗的目标是改善症状、延缓疾病进展和提高生活质量。对于无症状的低危患者，可能仅需观察等待。针对症状，贫血可使用促红细胞生成素或输注红细胞，脾区疼痛可使用羟基脲等药物缩小脾脏。JAK抑制剂如芦可替尼是核心治疗药物，能有效抑制JAK-STAT信号通路，显著改善脾肿大和相关症状。对于年轻、高危且有合适供者的患者，异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈的方法。其他支持治疗包括使用沙利度胺或来那度胺联合糖皮质激素改善血象，以及对症处理并发症。

五、疾病预后

原发性骨髓纤维化症的病程呈进展性，预后差异较大。国际预后积分系统根据年龄、症状、血细胞计数和基因突变等因素将患者分为低危、中危和高危组。高危患者的中位生存期较短。疾病可能向急性白血病转化，这是预后不良的标志。长期生存依赖于危险分层和个体化治疗。定期随访监测血常规、脾脏大小和症状变化至关重要。新兴的靶向药物和移植技术的进步为患者带来了新的希望，但该病仍是一种需要长期管理的慢性恶性疾病。

原发性骨髓纤维化症患者需建立长期随访计划，定期监测血常规和脾脏大小变化。日常生活中应注意劳逸结合，避免过度劳累和感染，保持均衡营养，适量补充蛋白质和维生素，以支持身体机能。对于脾脏显著肿大的患者，应避免剧烈运动和腹部碰撞，防止脾破裂。保持积极心态，与医疗团队充分沟通，了解疾病知识，有助于更好地配合治疗与管理症状。若出现发热、急性腹痛或出血加重等情况，应及时就医。