多发性骨髓瘤复发可能由残留肿瘤细胞、基因突变、免疫微环境改变、治疗抵抗性等原因引起,复发后需根据病情调整治疗方案。
常规治疗无法完全清除骨髓中的肿瘤细胞,微小残留病灶可能重新增殖。建议通过流式细胞术监测微小残留病,可采用蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂进行巩固治疗。
肿瘤细胞在治疗过程中获得新的遗传学异常,可能导致对原有药物耐药。可能与TP53缺失、1q21扩增等因素有关,通常表现为血清游离轻链比值异常升高。需进行二代基因测序指导靶向治疗。
骨髓微环境中免疫细胞功能失调,无法有效识别肿瘤细胞。可能与骨髓基质细胞活化、调节性T细胞增多等因素有关,通常伴有持续性骨痛症状。可考虑CAR-T细胞免疫治疗。
肿瘤细胞对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等药物产生适应性抵抗。建议更换作用机制不同的药物如XPO1抑制剂、BCMA靶向药物等,必要时进行自体造血干细胞移植。