杜氏肌营养不良症基因治疗主要通过腺相关病毒载体递送微型抗肌萎缩蛋白基因、外显子跳跃技术、基因编辑修复突变、干细胞移植联合基因修饰四种方法实现。
采用重组腺相关病毒携带微型抗肌萎缩蛋白基因,通过静脉注射靶向递送至肌肉组织,可部分恢复肌纤维功能稳定性,临床常用药物包括golodirsen、viltolarsen等。
使用反义寡核苷酸药物诱导外显子跳跃,修正开放阅读框产生截短型功能蛋白,适用于特定外显子缺失突变患者,需配合糖皮质激素延缓病情进展。
通过CRISPR-Cas9系统精准修复DMD基因突变位点,动物实验已证实可恢复抗肌萎缩蛋白表达,目前处于临床试验阶段需评估长期安全性。
将基因修饰的间充质干细胞或诱导多能干细胞移植入患者体内,配合免疫抑制治疗促进肌卫星细胞再生,可改善部分运动功能。
基因治疗需定期监测肝功能与免疫反应,建议配合康复训练维持关节活动度,日常保证优质蛋白摄入以支持肌肉代谢需求。