肝病重磅进展！20年来首个治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的新药Ocaliva获美欧2大市场批准

美国生物制药公司

Intercept

开发的一款肝病新药

Ocaliva

（

obeticholic acid

，

OCA

，一种鹅脱氧胆酸衍生物）近日在欧盟监管方面传来喜讯。欧盟委员会

（

EC

）有条件批准

Ocaliva

：

（

1

）联合熊去氧胆酸

（

ursodeoxycholic acid

，

UDCA

）用于对

UDCA

反应不足的原发性胆汁性胆管炎（以前被称为原发性胆汁性肝硬化，

PBC

）成人患者；

（

2

）作为单药疗法用于对

UDCA

不耐受的原发性胆汁性胆管炎

（

PBC

）成人患者。在美国，

Ocaliva

于今年

5

月底获得美国食品和药物管理局

（

FDA

）加速批准。

在此之前，熊去氧胆酸

（

UDCA

）是唯一获批治疗原发性胆汁性胆管炎

（

PBC

）的药物。此次批准，使

Ocaliva

成为近

20

年来获批治疗

PBC

的首个新药。业界对

Ocaliva

的商业前景非常看好。尽管

PBC

是

Ocaliva

获批的首个适应症，但一些分析人士表示，

Ocaliva

在未来将继续获批其他适应症，包括脂肪肝，而这可能将撬开一个更大的价值数十亿美元的市场。之前，行业知名调研机构

EvaluatePharma

曾发布报告预测，

Ocaliva

在

2020

年的销售额将高达

30

亿美元。

Ocaliva

的获批是基于一项

III

期临床研究的数据，该研究入组了

216

例原发性胆汁性胆管炎

（

PBC

）患者。数据显示，经过

12

个月治疗后，与安慰剂组相比，

Ocaliva

治疗组有显著更高比例的患者碱性磷酸酶

（

alkaline phosphatase

，病情进展的一个重要指标）水平实现降低

（

47% vs 10%

）。

Ocaliva

（

obeticholic acid

，

OCA

）是

Intercept

开发的一款创新药物法尼酯

X

受体

（

FXR

）激动剂，这是一种人类胆汁酸模拟物，目前正开发用于多种慢性肝脏疾病的治疗，包括原发性胆汁性胆管炎

（

PBC

）、非酒精性脂肪性肝炎

（

NASH

）、原发性硬化性胆管炎

（

PSC

）、胆道闭锁。此前，

FDA

已授予

OCA

治疗伴有肝纤维化的

NASH

的突破性药物资格、治疗

PBC

的快车道地位、治疗

PBC

和

PSC

的孤儿药地位。

Intercept

拥有

OCA

在日本、中国、韩国以外地区的全球权力；在日中韩地区，

Intercept

已将

OCA

授权给了日本住友制药。

FXR

是表达于肝脏和小肠中的一种核受体，是胆汁酸、炎症、纤维化、代谢通路中的关键调节因子。目前，其他处于临床开发的

FXR

还包括诺华的

LJN 452

和吉利德的

GS 9674

，这

2

个药物均处于

II

期临床开发，治疗原发性胆汁性胆管炎

（

PBC

）和非酒精性脂肪性肝炎

（

NASH

）。另外，艾尔健和

Arkana

的一款药物

AKN-083

也处于早期开发阶段。

原发性胆汁性胆管炎是一种罕见的肝脏疾病，主要是因胆管（功能为将胆汁运出肝脏）遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。该病主要是一种女性疾病，在

40

岁以上女性群体中的发病率约为千分之一。在美国，原发性胆汁性胆管炎是导致女性肝脏移植的首要病因。在欧洲，该病约占胆汁郁积性疾病所致肝移植病例的一半左右，约占所有肝移植病例的

6%

。