联合用药研发的正道与歧途
王环宇
健康万事通
发布时间：2016-08-31 07:57
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在临床使用中，医生联合用药处方非常常见。
西药联用和中药
-
中药联用。现有的临床路径研究以及按疾病诊疗打包付费的方案常常没有中西医结合的联合方案，这意味着随着临床路径等政策的推进，医保支付方案更倾向于为西药
-
西药联合用药的方案买单。
从临床文献数据来看，中药特别是中药注射剂与西药联用的临床观察文献数是联合用药相关研究中比例最高的。但是，再注册的
临床试验
都需要通过自查核查验证真伪，这类自发性的临床观察的可信性存疑，中药厂家难以凭借此类文献数据所报道的有效性进入指南或临床路径。
联合用药试验：
抗
肿瘤
药比例最高
抗体联用治疗转移的
患者的数据，以及
Opdivo
单药或者联合化疗在肺癌一线治疗的数据，显示了
PD-1
联用后缓解率和疾病控制率比单用
PD-1
要高，但暂无总生存率的详细数据。值得注意的是，
PD-1
联合用药的副作用也相对于单药要高。
单抗类药物的联合用药方案，常常是和一线的化疗药物联合使用，如尼妥珠单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗转移性食管鳞癌，贝伐珠单抗联合卡培他滨在
HER2
阴性转移性乳腺癌的
Ⅲ
期试验等。
慢性病用药：
注册申报主要和一线用药联用
慢性病中，
、高血脂、
糖尿病
和慢性肾炎伴随着其他合并疾病的发生，联合用药治疗非常普遍。由于大多数慢性病患者需要终身服药，靶器官的保护与生命质量的改善是医生处方联合用药时所关注的重点。但是在我国，并发症药品联用的临床研究相对较少。
在药品注册方面，联合用药
临床试验
往往还是与该药品目标适应症的目前一线用药进行。如
糖尿病
用药，基本都是设计与二甲双胍联合使用，而
90%
的
糖尿病
新药联合用药试验设计是二肽基肽酶
4(DPP-4
抑制剂
)
和二甲双胍联合使用治疗
2
型
糖尿病
；如磷酸瑞格列汀联合二甲双胍治疗
2
型糖尿病的研究，沙格列汀联合二甲双胍治疗
2
型糖尿病。
丙型肝炎方面，目标药品联合利巴韦林
(±
干扰素
)
治疗是最常见的方案，如
Sofosbuvir
联合利巴韦林
(±
干扰素
)
治疗慢性丙肝研究，
ASC08/
干扰素
/
利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的
Ⅱ
期研究等。
精准医疗：
联合开发伴随
诊断
试剂
在精准医疗的大背景下，通过组学的研究，基因组、表观基因组、转录组、蛋白质组、代谢组以及
生物信息学
方面的研究，有望对患者做出更精确的诊断。基于伴随检测来确定最佳治疗人群的精准医疗发展迅速，驱动
FDA
发布新的更详细的指南草案，指导企业如何在开发治疗性药物的同时，联合开发配套的体外伴随
诊断
试剂。
2016
年
7
月
14
日，
FDA
发布了《体外伴随
诊断
试剂与治疗性药物联合开发原则》指南草案。
新型药物伴随诊断试剂共同获批非常常见，自
1998
年曲妥珠单抗与配套的诊断试剂盒
HercepTest
同时获批，治疗性药物与体外伴随诊断试剂联合开发的概念首次得到了应用。
2014
年，有超过
20%
的新型药物、生物制剂是伴随
诊断
试剂一起获批上市，在
2015
年，这种共同批准占比更高，达到
28%
获批率。
目前
肿瘤
领域以外的精准医疗尚未流行，国内目前主要开展的基因检测品种已有奥美拉唑、华法林、别嘌醇和阿立哌唑等，预计随着疾病发生发展过程中的关键性信号通路和调节因子逐渐被揭示，新的分子靶标的确认将为联合用药提供生物学依据。
