FDA对Sovaldi等多个丙肝药物发出黑框警告：可导致乙肝病毒被激活甚至致人死亡
医普小新
发布时间：2016-10-10 13:18
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近日,美国食品药品监督管理局
FDA
发出警告称有一些既往感染过乙肝病毒
HBV
或当前感染
HBV
的丙肝患者,在接受直接抗病毒
direct-actingantiviral
DAA
药物治疗丙肝病毒
HCV
感染后,体内的乙肝病毒发生被激活(一般在用药后
4-8
周
HBV
被激活),甚至在少数患者身上,
DAA
药物相关的被激活导致了严重的肝脏问题并死亡,而目前尚不清楚
DAA
药物治疗后发生
HBV
被激活的原因。
因此,
FDA
要求在相关
DAA
药物标签中添加黑框警告(医谷注：黑框警告的制定是基于
FDA
对收到的上市后不良事件报告的评估,在
FDA
的规定中,
“
黑框
”
是置于处方药标识中最严重的一种警告,使用黑框也意味着禁止直接对消费者进行广告宣传)以警示
HBV
再活化的风险,提醒医疗保健人员对所有接受
DAA
药物治疗的丙肝患者进行
HBV
筛查和监测。该安全警示信息也被要求印刷在患者信息传单或用药指南之中。据公开资料显示,目前上市的知名丙肝治疗药物诸如
Sovaldi
(吉利德)、
Harvoni
(吉利德)、
Epclusa
(吉利德)、
ViekiraPak
(艾伯维)、
Technivie
(艾伯维)、
ViekiraPakXR
(艾伯维)、
Zepatier
(默克)、
Olysio
(强生)、
Daklinza
(百时美施贵宝)皆为
DAA
药物。
被黑框警告的药物都是直接抗病毒药物,它们用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染,通过抑制病毒的繁殖从而减少患者体内的病毒数量,在大多数情况下,这些丙肝药物能够实现
90%
或以上的治愈率,而旧药物的治愈率为
65%
不过两类药物都必须服用长达一年,对于丙肝如果不治疗可导致严重的肝脏问题,包括肝硬化、肝癌,最后导致死亡。
FDA
根据已发表过的文献,共鉴定收集了
2013
年
11
月
22
日至
2016
年
7
月
18
日期间
24
例
HCV/HBV
共感染患者接受
DAA
药物治疗后发生
HBV
被激活的案例。而在这
24
例病例中,只有
1
例主动向
FDA
报告,因此
FDA
认为仍有大量类似病例尚未上报。
在全部
24
例病例中,有
2
例患者死亡,
1
例患者需要进行肝移植。在目前的丙肝药物临床试验中,
HBV
被激活通常不会作为不良事件被纳入
NDA
资料,因为几乎所有临床试验都将
HBV/HCV
共感染患者排除在临床试验之外,只是单纯评估
DAA
药物对
HCV
感染患者或同时伴有其他不影响肝脏功能的病毒感染(如
HIV-1
感染)患者的安全性和疗效。
FDA
建议,医疗保健人员在为丙肝患者
DAA
药物治疗之前,应对所有丙肝患者的乙肝病毒感染状况进行筛查,包括是否有乙肝病毒感染史。同时,在治疗期间和治疗后随访期间,应通过血液检测手段来检查是否发生
HBV
再活化。
同时,丙肝患者如果有乙肝病毒感染史或其他肝脏问题,应在开始
DAA
药物治疗前将相关情况主动告知医生。而正在接受
DAA
药物治疗的患者,在与医生沟通之前,不要私自终止药物治疗,因为过早中止治疗容易让体内的
HCV
产生耐药性,此外,患者如果发现自己有疲劳、虚弱、食欲不振、恶心呕吐、眼球或皮肤发黄、大便染色等症状时,须及时与医生联系,因为这些迹象已表明肝脏存在严重的问题。
Direct-ActingAntiviralsforHepatitisC
：
DrugSafetyCommunication-RiskofHepatitisBReactivating
》
