艾尔健抗抑郁药物rapastinel获突破性药物地位

今天艾尔健宣布其抗抑郁药物

rapastinel

GLYX-13

获

FDA

突破性药物地位。在此之前

rapastinel

已获得快速审批资格,关键三期临床准备今年开始。

Rapastinel

是一个

NMDA

受体部分激动剂,由伊利诺伊州一个叫做

Naurex

的小公司开发。

2014

年艾尔健以

5.6

亿美元收购了

Naurex

。同一天,艾尔健宣布将与阿斯列康合作开发革兰氏阴性菌抗生素

ATM-AVI

。

ATM-AVI

是氨曲南

aztreonam

和阿维巴坦

avibactam

的复方组合。组分之一阿维巴坦是由艾尔健和阿斯列康合作开发的。

艾尔健是一个相对另类的药企,其总裁山德士公开反对内部研发,宣称要以

S&D

searchanddevelopment

代替

R&D

。但去年被辉瑞以

1600

亿美元收购以后一直致力于改变形象。山德士虽然暂时不会成为新辉瑞的

CEO

但是下届

CEO

的头号人选。作为世界最大创新药物厂家的新辉瑞如果没有内部开发将无法想象,所以山德士最近频繁表示他内心深处是支持研发的。今天这些举动虽然应该是被辉瑞收购前就已经计划好的,但这里面也有出嫁前精心打扮的成分,以便公众忘掉山德士以前对研发的负面态度。

重度抑郁是个严重疾病,现在的药物疗效和耐受性都很一般。

2000

年耶鲁的科学家发现注射麻醉药氯胺酮可以快速缓解重度抑郁的自杀倾向。这是一个非常意外但意义重大的发现。强生的氯胺酮纯对映体也获得

FDA

突破性药物地位,可见这个发现的潜在意义。去年名噪一时的

Turing

也在开发氯胺酮的一个新剂型。

但是氯胺酮抗抑郁机理却是相当复杂。虽然氯胺酮和

PCP

、

MK801

一样都是作为

NMDA

部分激动剂

拮抗剂开发,但是这些化合物都和很多其它受体结合。

2006

年

Baxter

的一个高管和西北大学的一个教授共同成立了

Naurex

并找到了

rapastinel

。虽然

rapastinel

是

NMDA

受体部分激动剂,但化学结构和氯胺酮相去甚远。如果氯胺酮不是通过

NMDA

受体起效,根据抗抑郁药物的低成功率

rapastinel

必死无疑。事实上艾尔健抗生素合作者阿斯列康以前曾经也有一个氯胺酮类似物,叫做

Lanicemine

AZD6765

。虽然在二期临床显示和氯胺酮类似快速抗抑郁疗效,并没有氯胺酮的躁狂副作用但在三期临床失败,并于

2013

年被

AZ

终止。