FDA授予Rexahn公司胰腺癌治疗药RX-3117孤儿药地位

9

月

24

日,

Rexahn

公司宣布,

FDA

已授予其胰腺癌治疗药

RX-3117

孤儿药地位。

RX-3117

是新一代癌症特异性核苷类似物。

Rexahn

目前正在癌症患者中招募

Ib

期临床试验患者,预计该项试验将在

2015

年第一季度完成。

临床前研究表明,

RX-3117

可在对胰腺癌的化疗用药吉西他滨产生耐药性的人癌细胞系中保持抗肿瘤活性。对吉西他滨产生耐药性是治疗癌症患者的一大难题。使用吉西他滨治疗胰腺癌

30

天后,患者中产生耐药性的比例可达

40%

。

“胰腺病治疗药

RX-3117

获孤儿药地位,对临床方案的开发来说具有重要的里程碑意义,”

Rexahn

的首席执行官

PeterD.Suzdak

博士说,“

RX-3117

已被证明对吉西他滨耐药的癌细胞有效,如果

Ib

期试验和未来的试验结果表明,

RX-3117

在吉西他滨耐药患者身上效果相似,这将是胰腺癌治疗中的一大突破。”

关于

RX-3117

RX-3117

是一种新的小分子抗代谢药,通过掺入细胞的

DNA

的或

RNA

中,并抑制

DNA

和

RNA

合成来诱导肿瘤细胞的凋亡。

RX-3117

还介导

DNA

甲基转移酶

1

DNMT1

的下调,

DNMT1

是催化胞嘧啶残基上新合成的

DNA

的甲基化的酶,也是抗癌药的作用靶点。临床前研究表明,

RX-3117

可有效抑制两种不同的人异种移植肿瘤模型(包括结肠,肺,肾和胰腺),也克服化疗药物的耐药性。

RX-3117

对

50

种不同的人类肿瘤细胞株表现出广谱的抗肿瘤活性,并对

12

个不同的小鼠异种移植模型有效。

在小鼠异种移植模型中的疗效优于吉西他滨。此外,

RX-3117

对吉西他滨耐药的人类肿瘤细胞系充分表现出抗肿瘤活性。

这些研究结果已在先前

2012

年美国癌症研究协会会议上公布,也将是

2014

年后期同行评审刊物的主题。

2012

年

8

月,

Rexahn

报告已在欧洲癌症患者身上完成

RX-3117

的

I

期临床试验,以研究该化合物的口服生物利用度、安全性和耐受性。在这项研究中,

RX-3117

口服给药结果表明,其口服生物利用度可达

56%

在血浆中的半衰期

T1/2

长达

14

小时。此外,在所有的测试计量范围内,

RX-3117

表现出良好的安全性和耐受性。

2014

年

1

月,

Rexahn

发起多中心剂量递增的

Ib

期临床试验,以评估

RX-3117

在实体瘤患者中的安全性、耐受性、毒性剂量限制和最大耐受剂量

MTD

。次要终点将包括确定

RX-3117

的药代动力学曲线,并初步评估其抗肿瘤效果。

Rexahn

已完成

Ib

期试验中三个剂量组

30

60

和

100mg

的测试,处于招募第四个剂量组

150mg

的中期阶段。