什么叫生物免疫治疗

生物免疫治疗是一种肿瘤治疗方法。通过这种治疗，可以增强身体的免疫功能，去除或抑制肿瘤细胞，从而达到治疗的目的。生物免疫治疗一般效果明显，副作用小，患者容易接受。那么，生物免疫治疗有什么作用呢？

一、发现杀伤性免疫细胞

20世纪60年代，科学家们明确表示，细胞免疫在抗肿瘤中起着最重要的作用，而不是体液免疫，为肿瘤免疫细胞治疗奠定了基础。研究人员发现，人类免疫系统中自然存在杀伤细胞，如LAK、NK、TIL、CIK等，可通过外周血获得，诱导体外培养。为了达到治疗肿瘤的目的，将肿瘤扩大到一定数量后返回患者体内。但由于这些细胞没有靶向性，回输后的细胞杀伤作用不能完全发挥在肿瘤细胞上，治疗效率很低。此外，为了保持这些细胞的活性，需要混合大量的细胞因子进行回输。虽然一些肿瘤细胞已经被消灭，但它们也会对患者的身体造成严重损害。由于缺乏准确性和安全性，从最初的LAK细胞治疗到后来的CIK细胞治疗，逐渐被医学界淘汰。

二、DC细胞安装导航免疫细胞

为了使这些杀伤细胞在不杀死其他细胞的情况下作用于肿瘤细胞，科学家们发现了一种细胞树突状细胞（DC细胞），并将肿瘤抗原的相关信息“交给”DC细胞，让DC细胞将这些杀伤细胞带回患者体内，并期待在DC细胞的指导下全面清除肿瘤——这是DC-CIK治疗技术。由于该技术对肿瘤细胞有一定的靶向性，CIK细胞的杀伤效果显著增强，但临床治疗效果仍然有限。这是因为交给DC细胞的抗原通常与肿瘤相关。这些抗原不仅存在于肿瘤细胞中，也存在于正常细胞中，因此治疗的靶向性仍然不够准确。这不仅会分散杀伤细胞的“火力”，还会损害一些正常细胞。同时，DC-CIK疗法仍然无法避免细胞因子的副作用。

三、基因修饰加强细胞疗法的“火力”

随着研究的深入发现，T细胞是一群杀伤细胞中主要参与杀伤肿瘤细胞的细胞，因此科学家们开始将T细胞视为对抗肿瘤最重要的武器，这样可以避免使用大量的细胞因子，大大降低患者的治疗副作用。随着基因技术的出现，科学家们认为TCR-T技术和CAR-T技术诞生了，它们利用基因转化技术帮助T细胞直接识别肿瘤细胞。前者是基因修饰T细胞与肿瘤细胞接触，然后识别肿瘤细胞的蛋白质。后者通过基因技术将B细胞上相关抗原(CD19)的配体基因片段添加到T细胞上。虽然改造后的T细胞识别和攻击能力很强，但受肿瘤相关抗原的限制，只能在血液肿瘤领域发挥作用。另一方面，由于这两种技术都对自体T细胞进行了基因改造，基因改造需要病毒的参与，除了危险的免疫因子风暴外，还埋下了外源性基因的隐患。因此，长期以来，TCR-T技术和CAR-T技术的安全性一直备受争议。

四、发现阻断肿瘤“逃生”通道的方法

随着免疫细胞治疗技术在临床实践中的应用和发展，科学家们发现，除了解决人类免疫系统抗肿瘤作用不足外，还需要解决肿瘤对免疫细胞的抑制问题。肿瘤细胞通过激活免疫检查点通路来抑制免疫细胞的识别和杀伤能力，从而实现免疫逃逸。最重要的方法之一是PD-1/PD-因此，PD-1/PD-L1的单抗药物应运而生。单抗药物的作用是通过阻断肿瘤免疫逃逸的途径，缓解免疫抑制，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。虽然药物疗效显著，但由于是外源性物质的补充，仍存在长期免疫、耐药性和易引起治疗副作用的问题。

五、安全+长期+准确的免疫细胞治疗方向

PD-1/PD-L1单抗性药物的成功为肿瘤免疫细胞治疗开辟了新的思路。在免疫检查点的指导下，南加州大学Noris综合癌症中心和贝勒医学院开发了一种新的肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax)。该疫苗将PD-L1抗原蛋白在体外载入DC细胞，并将其返回到患者体内。利用DC细胞强大的抗原信号传导能力，激活B细胞产生抗PD-L1抗体，阻断肿瘤细胞的逃生通路（与PD-L1相同的单抗药物）。此外，DC细胞传递的信号还可以激活T细胞增殖，产生更多具有肿瘤杀伤能力的T细胞。同时，B细胞和T细胞在激活过程中分别产生记忆B细胞和记忆T细胞，以便这两个细胞能够记住肿瘤的信息。一旦新的肿瘤细胞准备移动，它们就会立即激活并在萌芽状态下消除肿瘤细胞。结合DC细胞技术和免疫检查点技术，可以帮助身体更安全、更长期地恢复抗肿瘤免疫能力。