使用阿舒瑞韦治疗丙肝应注意哪些问题

阿舒瑞韦与西米普韦一样，属于第二代蛋白酶抑制剂。但它与西米普韦不同，丙肝病毒NS3蛋白酶存在Q80K变异时，对阿舒瑞韦的疗效无明显影响。因此，患者在治疗前无须进行Q80K变异的检测。

阿舒瑞韦主要在肝脏代谢，通过胆汁从粪便排出体外。在与达拉他韦联合治疗基因1b型丙肝病毒感染的临床试验中，大约15.8%和12.6%的患者在治疗期间发生ALT和AST升高，4.5%的患者因ALT明显升高而中断治疗，但没有肝衰竭的病例发生。

文献中罕见严重肝毒性的报告，表现为发热、皮疹及变态反应性肝炎。因此，在使用含有阿舒瑞韦方案的药物治疗时，应注意监测肝功能。建议在治疗开始后每2周检测1次肝功能，治疗12周后每4周检测1次肝功能。

在治疗期间，若ALT升高10倍以上，或小于10倍但有明显的肝病进展症状(乏力、恶心、呕吐、黄疸)，应立即停药，给予保肝及支持治疗。若ALT升高小于10倍，且无明显临床症状，应严密监测，并给予适当的保肝药物治疗。

2016年有一项研究显示，基线血清白蛋白水平<36g/L的患者在治疗4～8周后阿舒瑞韦的血药浓度明显高于基线血清白蛋白水平≥36 g/L的患者;ALT升高与阿舒瑞韦的血药浓度相关，54.5% ALT明显升高(≥300 U/L)的患者阿舒瑞韦的血药浓度≥800 ng/ml，而阿舒瑞韦的血药浓度<800 ng/ml的患者仅有17.6%的患者ALT明显升高。