消化系统肿瘤标志物

　1、肝癌的特异性标志物

原发性肝癌的特异性标志物是甲胎蛋白(AFP)。AFP是胎儿肝细胞合成的一种蛋白质，亦是胎儿血清中的正常组成成分，胎龄3～5月时含量最高，以后即逐渐下降，出生后1～2周即自行消失。在正成年常人血清中的含量低于25ng/ml。得肝癌以后AFP基因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。

根据AFP肝癌的诊断标准是：①AFP定量≥500ng/ml持续一个月以上;或②凡SGPT正常，AFP>200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，约70% 左右肝癌病人AFP阳性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。

大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低浓度增高(200单位以上者，以肝炎可能性为大，而SGPT500ng/ml者多为肝癌。

⑵肝癌AFP定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定AFP降至正常。

⑶AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性，且含量多呈低水平(50～200ng/ml，个别高达1000ng/ml以上)，急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段，二者下降也一致，其AFP升高是由肝细胞再生引起。如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升，则肝癌可能。这种“AFP与SGPT曲线分离”的现象，对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。

探索作为AFP辅助或用于AFP阴性肝癌诊断的标志物是一热点。AFP与其他标志物联合检测可提高诊断的准确性，如与α-L岩藻糖苷酶(AFU)联用，敏感性提高到88.6%，与血管内皮细胞生长因子合用，敏感性为95.5%，三者联合的敏感性为100%。Hsia等认为，在发现肝癌方面，谷氨酰转肽酶(GGT)比AFP好，IL-6、IL-10和GPC3等有助于识别AFP低水平的病人。

2.大肠癌(结、直肠癌)相关标志物

⑴ 癌胚抗原(CEA)：这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可找到，在妊娠第8周开始产生，到20周停止生成，故命名为癌胚抗原，其分子量为180KD的糖蛋白。CEA在正常成人不表达，当发生肿瘤时可重新表达。血清CEA升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等，并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步升高。大量吸烟也有一过性升高的现象。其中以结肠腺癌升高为甚，约有70%～90%显示阳性，所以CEA不是结、直肠癌的特异性抗原，它是一种较广谱的肿瘤标志物。CEA正常值小于5ng/ml(正常值可随应用的试剂盒及不同检测方法而变，注意检测医院规定的正常值)。

CEA动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除后恢复正常，再有升高者，提示复发或转移可能。已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEA增高提示复发的可能性极大。据研究表明，血清CEA预测结直肠癌复发转移比影像学及临床检查早6～8个月。

此外，患肠道憩室炎、直肠息肉、炎性肠病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺气肿、哮喘等良性疾病时也常见CEA轻度升高。

⑵ 其它结肠直肠癌肿瘤标志物有：CA50;CA19-9;CA242;CA724。

3.胰腺癌、胃癌相关标志物

⑴ CA19-9：亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗原，但在正常人体组织中含量极微量。消化道恶性肿瘤，如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9含量明显增高。因此，CA19-9升高可见于胃肠道恶性疾病，包括：胰腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高为甚，胰腺癌阳性率大于75%～85%。正常值小于35u/ml.一般大于70u/ml可作为胰腺癌指标之一。胰腺癌伴有淋巴结转移者血清CA19-9值明显高于无转移者，说明胰腺癌患者血清CA19-9含量变化与肿瘤组织的浸润转移有密切关系。在胰腺癌患者手术后，化疗期间及化疗后，可定期测定血清CA19-9的含量。总之，血清CA19-9检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之一。另外，对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物，并可用来鉴别阻塞性黄胆性质，若是癌造成的一般大于200u/ml。

CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%，大肠癌阳性率19%，作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相似性.

⑵ CA242：其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种唾液酸化的糖。在正常细胞含量很少，当细胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是消化道肿瘤，明显高于良性疾病，对胰腺癌的敏感性为60%～80%，特异性高于CA19-9，优于其他血清标志物。正常人血清CA242小于25 u/ml，正常人假阳性率为4%。

⑶ CA50：是一种以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原，在一般成熟组织中不存在，在多种恶性肿瘤检出不同的阳性率，遍布于结直肠、胃、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等多种癌组织中，所以是一种广谱的肿瘤相关抗原，但在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%～79%。正常血清CA50值为0～20u/ml。

⑷ CEA：如上所述。对胃癌的敏感性为24.2%。

临床研究表明，诊断胰腺癌CA19-9其敏感性最高为81.25%，CA242的特异性最高为89.96%，CEA与CA19-9特异性近似，均在78%左右，上述标志物与CEA联合测定可以明显提高阳性率。值得注意的是，在中晚期胰腺癌中约有8%的病人3种标志物均在正常范围。

我国学者在国内外首次发现了“MGAgs胃癌抗原”，它对胃癌有很高的特异性，在正常组织几乎不表达，而在胃癌组织中高表达。这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值，经免疫组化染色证实，其组织学阳性率高于90%，用于检测(PCR)胃癌血清中的MGAgs，阳性率可高达70%以上，比目前广泛应用的同类方法高15%。将这种抗原用于高危人群的现场普查，结果显示在血清中有高滴度或阳性MGAgs的群体可以检测到胃癌，包括一些早期胃癌。此外还发现MGAgs阳性的患者，5年癌变率达30%，而没有MGAgs的患者很少癌变。

　4.食管癌相关标志物

食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用于诊断非小细胞肺癌的血清标志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段，CA211)用于食管癌的检测，取得了一些有意义的结果。研究表明早期肿瘤体积较小，术前三种肿瘤血清标志物总体水平较低，晚期者较高。CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1的水平与食管癌的病理分期呈正相关，应用于食管癌的诊断和预后判断及随访，有一定的实用价值，其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1相关性更好。肿瘤越晚、越大、浸润越深，肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中的标志蛋白就越多。食管癌手术后这些标志物高于正常值的患者可能预后不佳。但由于这些标志物在早期食管癌的表达量很低，平均水平稍高于健康人群，故不便于据此作出早期诊断。另外，这三种标志物并不具有特异性，最终确诊食管癌还应通过细胞学或病理诊断。