败血症的发病机制

败血症的发病机制主要涉及病原体入侵、宿主免疫应答失调、炎症介质风暴、凝血功能紊乱以及器官功能障碍等多个相互关联的病理生理过程。

一、病原体入侵

败血症的起始步骤通常是病原体突破宿主的物理或免疫屏障进入血液循环。常见的病原体包括细菌如金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌，以及真菌和病毒。这些微生物或其产物如内毒素通过皮肤黏膜损伤、手术切口、留置导管或原发感染灶进入血液。病原体在血液中繁殖并释放毒素，直接损伤血管内皮细胞，同时激活宿主的免疫系统，触发一系列级联反应，这是败血症发生的首要环节。

二、宿主免疫应答失调

病原体入侵后，宿主的免疫系统被过度激活，但同时可能出现免疫抑制或麻痹状态，形成免疫应答失调。免疫细胞如巨噬细胞、中性粒细胞识别病原体相关分子模式，通过Toll样受体等途径激活，释放大量促炎细胞因子如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和白细胞介素6。早期过度的炎症反应旨在清除病原体，但可能失控。与此同时，抗炎反应也被激活，可能导致后续的免疫抑制，使机体无法有效清除感染，并增加继发感染的风险，这种失衡是败血症病理进展的核心。

三、炎症介质风暴

失控的免疫激活导致炎症介质风暴，这是败血症病理生理的关键环节。大量促炎细胞因子和趋化因子释放入血，形成全身性炎症反应综合征。这些介质不仅作用于免疫系统，还广泛影响血管内皮、凝血系统和各个器官。它们导致血管通透性增加，引起组织水肿和有效循环血容量下降。炎症介质风暴与凝血系统的激活相互促进，加剧微循环障碍，是导致休克和多器官功能障碍的直接驱动因素。

四、凝血功能紊乱

败血症常伴随凝血系统的显著紊乱，从轻度激活到弥散性血管内凝血。炎症介质如肿瘤坏死因子α可激活凝血途径，同时抑制纤溶系统和天然抗凝系统如蛋白C系统。内皮细胞损伤暴露组织因子，进一步启动外源性凝血途径。微血管内广泛微血栓形成，消耗大量血小板和凝血因子，导致出血倾向。这种凝血紊乱不仅加重器官缺血，其产物如纤维蛋白降解产物本身也具有促炎作用，与炎症反应形成恶性循环，显著增加器官衰竭和死亡风险。

五、器官功能障碍

上述病理过程的最终共同通路是导致一个或多个器官功能障碍，即脓毒性器官功能障碍。微循环障碍、组织灌注不足、细胞代谢紊乱和直接细胞毒性作用共同导致器官损伤。常见受累器官包括肺、肾、肝、心血管系统和中枢神经系统。例如，急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤、心肌抑制和意识障碍都是其表现。器官功能障碍的程度直接决定败血症患者的预后，是发病机制链条中的终末环节和临床管理的重点。

理解败血症的发病机制对于早期识别和综合治疗至关重要。临床管理强调感染源控制、及时使用敏感抗生素、血流动力学支持以及针对凝血紊乱和器官功能的支持治疗。预防措施包括严格的无菌操作、合理使用侵入性医疗器械、加强院内感染控制以及对于高危人群如免疫功能低下者、老年人和慢性病患者的密切监测。早期干预打断上述病理生理链条是改善预后的关键。