1型糖尿病属于多基因与环境因素交互作用的自身免疫性疾病,遗传因素约占发病风险的30%-50%,主要与HLA基因变异、INS基因多态性、PTPN22基因突变、CTLA-4基因缺陷等遗传标记相关。
HLA-DR3/DR4等位基因显著增加患病风险,携带者胰岛β细胞易受免疫攻击,表现为多饮多尿、体重下降,需终身胰岛素替代治疗,可选用门冬胰岛素、赖脯胰岛素、地特胰岛素。
胰岛素基因启动子区变异导致胰岛素表达异常,可能引发自身免疫反应,儿童期发病概率升高,家长需定期监测血糖,治疗需结合速效胰岛素与基础胰岛素联合方案。
该基因缺陷会破坏免疫耐受机制,使T细胞错误攻击胰岛细胞,患者常伴甲状腺自身抗体阳性,建议家长在孩子3岁起筛查胰岛自身抗体,临床常用甘精胰岛素、德谷胰岛素控制血糖。
免疫调节基因异常导致抑制性T细胞功能受损,易合并其他自身免疫病,需警惕酮症酸中毒,治疗需配合免疫调节剂如阿巴他塞,胰岛素可选用预混胰岛素类似物。
有家族史者建议进行基因检测,孕期需加强血糖监测,儿童应避免过早接触牛奶蛋白等环境触发因素,保持规律运动有助于降低胰岛自身免疫反应风险。