肝病患者出现药物高度敏感现象主要与肝功能减退、药物代谢酶活性下降、血浆蛋白结合率降低、胆汁排泄障碍等因素有关。
肝脏代谢功能受损导致药物清除率下降,使血药浓度升高。建议定期监测肝功能,避免使用经肝代谢为主的药物如对乙酰氨基酚。
细胞色素P450等代谢酶合成减少,影响药物生物转化。常见于肝硬化患者,需调整经CYP3A4代谢的药物如他汀类剂量。
白蛋白合成减少导致游离型药物比例增高,增强药理作用。华法林等蛋白结合率高的药物需特别警惕出血风险。
胆道梗阻影响经胆汁排泄药物的清除,如利福平等药物易蓄积。可考虑改用肾排泄为主的替代药物。
肝病患者用药前应完善肝功能评估,优先选择肾排泄药物,必要时进行血药浓度监测,严格遵循个体化给药原则。