2016年FDA批准的19个新药：小分子锐减，抗体热度依旧
王环宇
医点就懂
发布时间：2016-12-13 13:07
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19
个新分子实体：
12
个
NDA
、
7
个
BLA
2016
年，
FDA
下属
CDER
共批准了
19
个新分子实体：包括
12
个
NDA
、
7
个
BLA
。这个数字为
2008
年来新低，但数字背后是小分子新药锐减，生物制品则热度不减。
CBER
则批准了
4
个新药（新分子实体），包括
2
个凝血因子
VIII
药物
Kovaltry
和
Afstyla
、凝血因子
IX
药物
Idelvion
和口服霍乱疫苗
Vaxchora
。后文未特殊说明的，分析范围限于
CDER
批准的新药。
尽管数量不多，但今年获批的新药质量颇高：包括首个真正意义上的蛋白相互作用抑制剂
（PPI
）
Venclexta
、首个
PD-L1
抗体
Tecentriq
等。抗体药物的表现更是让人眼前一亮，抗菌抗体
（3
个）、哮喘抗体等，适应症更加广泛，再次体现了抗体药物的巨大潜在应用价值。生物类似药并非新药，但今年是具有里程碑意义的一年，
FDA
共批准了
3
个抗体类似药，是整个抗体药物领域转折点意义的一年，这里也一并讨论。
2016
年
FDA
批准的新分子实体具体如下表。
中小药企表现不俗
罗氏、默沙东、礼来各有
2
个新药获批，艾伯维、赛诺菲、吉利德、梯瓦等巨头各有
1
个新药获批，中小药企则有不俗表现。
抗感染、抗肿瘤、神经系统仍是热点
从治疗领域来看，
2016
年
FDA
批准新药包括：
4
个抗感染药物：抗丙肝药物
Zepatier
、
Epclusa
，抗炭疽热药物
Anthim
和抗艰难梭菌感染药物
Zinplava
；
3
个神经系统药物：抗癫痫药物
Briviact
Nuplazid
和多发性硬化症药物
Zinbryta
；
3
个抗肿瘤药物：
CLL
药物
Venclexta
、膀胱癌
/
肺癌药物
Tecentriq
和软组织肉瘤药物
Lartruvo
。
免疫学实际上有
2
个药物：银屑病药物
Taltz
和哮喘药物
Cinqair
（作用机制为免疫调节，归为呼吸系统药物）。
新药简介
1.Zepatier
公司：默沙东
获批日期：
2016
年
1
月
28
日
简介：
Zepatier
是默沙东研制的一种口服丙肝药物组合，其中
Elbasvir
是靶向
NS5A
，
Grazoprevir
靶向
NS3/4A
。适应症为基因
1
、
4
型丙肝，
2016
年前三个季度销售额分别为
5000
万、
1.12
亿、
1.64
亿美元。目前丙肝领域最畅销的药物依次为：
Harvoni
、
Sovaldi
、
Epclusa
、
ViekiraPak
、
Daklinza
、
Zepatier
。
2.Briviact
公司：优时比
获批日期：
2016
年
2
月
19
日
简介：左乙拉西坦曾经是最畅销的抗癫痫药物，布瓦西坦
（Briviact
）与左乙拉西坦结构相似，
SV2A
结合力增强
10
倍，为新一代抗癫痫药物，其生物利用度更高、达峰时间段，市场前景看好。
3.Anthim
公司：
ElusysTherapeutics
获批日期：
2016
年
3
月
18
日
简介：
Anthim
是
2016
年首个获批的抗体药物，靶点为炭疽杆菌的保护性抗原
PA
。由于适应症为炭疽热，没有进行人体药效学试验，但进行了
320
名健康志愿者的安全性试验，证实安全性良好。
4.Taltz
公司：礼来
获批日期：
2016
年
3
月
22
日
简介：
Taltz
是一种靶向
IL-17A
的单克隆抗体药物，为同类药物的
second-in-class
，该类药物中首个获批的是诺华的
Cosentyx
。更多信息科参见前文：
FDA
批准第
2
个
IL-17
靶点抗体药物：礼来
Taltz
。
IL-17
抗体被证实是疗效明显胜过
Enbrel
的自身免疫病药物，
2016
年
Cosentyx
销售额将突破亿美元，
Taltz
上市前两个季度销售额分别为
1900
万美元、
3300
万美元。
5.Cinqair
公司：梯瓦
获批日期：
2016
年
3
月
23
日
简介：近年来炎症反应在哮喘适应症中的机理研究逐步深入，催生了很多相应靶点抗体药物的开发。
Cinqair
是
FDA
批准的第二个
IL-5
抗体，第一个为葛兰素史克开发的
Nucala
，后者与
2015
年
11
月获批。
6.Defitelio
公司：爵士制药
获批日期：
2016
年
3
月
30
日
简介：
Defitelio
是从猪小肠提取的寡核苷酸混合物，分子量
13-20kDa
，治疗费用为
4.7
万美元
/
人年。由于制备工艺的专利仅保护到
2017
年，爵士制药申请了分析方法的专利将保护期延至
2032
年。
2015
年，
Defitelio
在欧洲市场的销售额为
7000
万美元，随着美国市场的进入，其销售额在
2016
年前三季度达到
8000
万美元，成为爵士制药旗下第三畅销药物。
7.Venclexta
公司：罗氏
/
艾伯维
获批日期：
2016
年
4
月
11
日
简介：
Venclexta
的获批对于新药研发具有里程碑般的意义，因为其突破了传统药物化学的限制，是第一个真正意义上的蛋白相互作用
（PPI
）抑制剂。
Venclexta
是一种每日一次的口服药物，适用于采用
FDA
批准的一款伴随诊断试剂盒
VysisCLLFISH
探针试剂盒确认为存在
17p
删除突变的
CLL
患者。
8.Nuplazid
公司：
ACADIAPharmaceuticals
获批日期：
2016
年
4
月
30
日
简介：
Nuplazid
是一种血清素受体反相激动剂，靶向
5-HT2A
受体，降低其活性，从而减少中枢神经系统的兴奋程度。
Nuplazid
也是首个获批用于治疗出现幻觉
/
妄想等精神疾病的帕金森症的药物。
9.Tecentriq
公司：罗氏
获批日期：
2016
年
5
月
18
日
简介：
Tecentriq
是首个获批的
PD-L1
抗体药物，首个获批的适应症为膀胱癌，这也是
30
年来针对转移尿路上皮癌的首个新药。
10
月
18
日，
FDA
批准
Tecentriq
用于转移性非小细胞肺癌，至此形成
PD-1/PD-L1
三足鼎立的局面。更多信息参见前文：
FDA
批准首个
PD-L1
抗体药物：罗氏
Tecentriq
。
10.Zinbryta
公司：百健
/
艾伯维
获批日期：
2016
年
5
月
17
日
简介：
Zinbryta
的活性成分为
CD25
抗体
Daclizumab
（达利珠单抗），用于多发性硬化症。实际上，达利珠单抗并非一种新分子实体，
1997
年罗氏开发了达利珠单抗，用于器官移植的免疫抑制，以商品名
Zenapax
上市，由于销售表现不佳在
2009
年退市。百健在前者基础上针对新的适应症进行了有目的的工艺创新，得到了糖基化修饰一致性更好、
ADCC
活性更低的高产达利珠单抗。更多信息参见前文：
Zinbryta
、
Zenepax
对比分析：看达利珠单抗老药新用如何创新。
11.Ocaliva
公司：
InterceptPharmaceuticals
获批日期：
2016
年
5
月
27
日
简介：
Ocaliva
（奥贝胆酸）在熊脱氧胆酸基础上优化开发的
Me-better
药物，用于治疗原发性胆汁性胆管炎
（PBC
）。与熊脱氧胆酸相比，奥贝胆酸增加了
FXR
结合活性，从而药物活性更高、剂量更低。
12.Axumin
公司：
BlueEarthDiagnostics
获批日期：
2016
年
5
月
27
日
简介：
Axumin
为正电子发射计算机断层显像
（PET
）试剂，用于诊断患者前列腺特异性抗原
（PSA
）的升高，从而检测前列腺复发的可能性。
13.Netspot
公司：
AdvancedAcceleratorApplications
获批日期：
2016
年
6
月
1
日
简介：
Netspot
是一种镓
68-donatate
放射性注射剂，用于
PET
扫描城乡。
FDA
批准
Netspot
用于检测一种罕见神经内分泌肿瘤。
14.Epclusa
公司：吉利德
获批日期：
2016
年
6
月
28
日
简介：
Epclusa
是一种治疗丙肝复方制剂，活性成分包括靶向
NS5B
的
sofosbuvir
和靶向
NS5A
的
velpatasvir
。
Epclusa
可用于全部
6
种基因型丙肝患者，市场潜力巨大，上市第二季度销售额即达到
6.4
亿美元，成为仅次于
Harvoni
、
Sovaldi
的第三畅销丙肝药物。预计后续很快超过
Sovaldi
。
15.Xiidra
公司：
Shire
获批日期：
2016
年
7
月
11
日
简介：
Xiidra
用于治疗干眼症，是一种特异性结合
LFA-3
的小分子，阻断
LFA-3
与
ICAM-1
的相互作用，而
ICAM-1
常在干眼症患者过度表达。
Xiidra
是
13
年来
FDA
批准的首个干眼症药物。目前市场上最主要的干眼症药物为爱儿健的
Restasis
（环孢霉素），
2015
年销售额为
13
亿美元。与
Restasis
相比，
Xiidra
起效更快
（2
周
vs6
周），
Shire
也为
Xiidra
定下了与
Restasis
相当的价格，都在
5000
美元
/
年左右。预计
Xiidra
将对
Restasis
带来强大冲击。
16.Adlyxin
公司：赛诺菲
获批日期：
2016
年
7
月
27
日
简介：
Adlyxin
的成分为
GLP-1
受体激动剂利西拉来，该药物在欧洲以商品名
Lyxumia
上市。利西拉给药频率为一天一次，在强者如林的
GLP-1
受体激动剂市场很难有所作为。利拉鲁肽一直统治市场，一周一次
bydureon
紧随其后，近两年上市的一周一次度拉鲁肽强势进场，利西拉来并无任何明显优势。赛诺菲的布局重点在于推动利西拉来
/
甘精胰岛素复方制剂的开发，其直接竞争对手为诺和诺德的利拉鲁肽
/
德谷胰岛素复方制剂。更多信息参见前文：
FDA
同日批准
2
款基础胰岛素
/GLP-1
类似物复方制剂。
17.Exondys51
公司：
SareptaTherapeutics
获批日期：
2016
年
9
月
19
日
简介：
Exondys51
是
FDA
批准的首个杜氏肌营养不良症药物，其获批是近年来
FDA
批准药物中最具争议的。一方面
Exondys51
的有效性非常模糊，另一方面咨询委员会明确拒绝，在这样情况下，
FDA
做出了批准的决定，超出市场预料，
Sarepta
股价应声暴涨
100%
。尽管充满争议，对于无药可用的患者来说，至少多了一次机会。更多信息参见前文：峰回路转：
FDA
批准首个杜氏肌营养不良症药物
Exondys51.
18.Lartruvo
公司：礼来
获批日期：
2016
年
10
月
19
日
简介：
Lartruvo
（Olaratumab
）靶向
PDGFα
，与多柔比星联合治疗成人软组织肉瘤
（STS
），这是
40
年来首个疗效显著优于必行单独用药的联合治疗方案。更多信息参见前文：
FDA
加速批准
40
年首个软组织肉瘤新药：礼来
Lartruvo
。
19.Zinplava
公司：默沙东
获批日期：
2016
年
10
月
21
日
简介：
Zinplava
（Bezlotoxumab
）靶向艰难梭菌的
ToxinB
，用于治疗艰难梭菌感染。艰难梭菌的感染往往病情严重，复发率高，是后抗生素时代十分棘手的问题，感染率在过去
20
年间急速上升。仅
2011
年一年，美国感染人数达
50
万，死亡人数
2.9
万。
Zinplava
的获批，给患者带来新的希望。更多信息参见前文：抗菌类抗体药物：重回赛场。
20.Idelvion
公司：
CSL
获批日期：
2016
年
3
月
4
日
简介：
Idelvion
由
CSL
开发，是第一款白蛋白融合型凝血因子
IX
，半衰期延长
5
倍，与百健上市的首个长效凝血因子
IX
（半衰期延长
3
倍）相比半衰期更长，给药频率可达到一周一次，可控后可达到每两周给药一次。更多信息参见前文：
FDA
批准第一个白蛋白结合凝血因子
IX
：
Idelvion
。
21.Kovaltry
公司：拜耳
获批日期：
2016
年
3
月
16
日
简介：
Kovaltry
是一种新的全长的、未经修饰的凝血因子
VIII
产品，采用
BHK
细胞表达，糖基化修饰与内源八因子类似，
α-Gal
和
NGNA
糖型的比例控制在
1%
以下。
Kovaltry
与
KogenateFS
结构一致，主要是经过了一系列的生产工艺优化：
细胞株同时整合了
HSP70
蛋白基因，有助于八因子的折叠；
优化了下游纯化工艺；
在去垢剂灭活病毒基础上，引入
20N
纳滤除病毒；
细胞培养工艺中去除了人源和动物源性物质。
22.Afstyla
公司：
CSL
获批日期：
2016
年
5
月
25
日
简介：
Afstyla
是首个单链结构的八因子，其半衰期与天然八因子类似，但稳定性明显提高，同时与
vWF
亲和力增强。
Afstyla
利用
CHO
细胞表达，轻重链连接区有一个新的
N-
糖基化位点，其他糖基化修饰与内源八因子类似。
23.Vaxchora
公司：
PaxVax
获批日期：
2016
年
6
月
10
日
简介：
Vaxchora
由百慕大
PaxVaxBermuda
公司开发，获得
FDA
授予的快车道地位和优先审查资格，并获得一张热带病优先审查券。
Vaxchora
是一种活的、弱毒疫苗，通过单次口服免疫，大约为
3
盎司液体，旅行者需在前往霍乱受灾国家和地区前至少
10
天服用。
Vaxchora
的有效性在一项随机、安慰剂对照、人体研究中得到证实。该研究共招募了
197
例
18-45
岁的志愿者。
197
例志愿者中，
68
例
Vaxchora
受试者和
66
例安慰剂受试者接受了口服霍乱攻毒。数据显示，在
Vaxchora
免疫
10
天的受试者中，
Vaxchora
预防霍乱的有效率达到了
90%
；在
Vaxchora
免疫
3
个月的受试者中，
Vaxchora
预防霍乱的有效率达
80%
。该研究中为有症状受试者准备了抗生素和液体替代治疗方案。
Add
．生物类似药
2016
年，
FDA
共批准了
3
个生物类似药：
Celltrion
的
Inflectra
（参照药为
Remicade
）、山德士的
Erelzi
（参照药为
Enbrel
）和安进的
Amjevita
（参照药为
Humira
）。
