诺华新一代免疫调节剂BAF312（siponimod）治疗继发进展型多发性硬化症（SPMS）III期临床获得成功

瑞士制药巨头诺华

（

Novartis

）近日宣布新一代免疫调节药物

BAF312

（

siponimod

，每日口服一次）在

III

期临床研究

EXPAND

获得成功。该研究在继发进展型多发性硬化

（

SPMS

）患者中开展，数据显示，与安慰剂相比，

BAF312

显著降低了残疾进展风险

（

3

个月确证残疾进展风险），达到了研究的主要终点。值得一提的是，

EXPAND

是迄今为止在

SPMS

群体中开展的最大规模的随机对照研究，涉及

31

个国家

1651

例

SPMS

患者；研究中，患者以

2:1

的比例随机分配至

2mg

剂量

BAF312

（每日口服一次）或安慰剂治疗。该研究的详细数据将在

2016

年

9

月

17

日在英国伦敦举行的第

32

届欧洲多发性硬化治疗和研究委员会

（

ECTRIMS

）大会上公布。

继发进展型多发性硬化症

（

SPMS

）是多发性硬化症

（

MS

）的一种严重病程类型，治疗效果差，预后不佳，疾病修饰疗法一般无效。

SPMS

通常由复发缓解型多发性硬化症

（

RRMS

）在几次复发后逐渐发展形成，无明显缓解。大多数（约

85%

）

RRMS

病例最终会发展为

SPMS

，症状逐渐恶化，伴随神经功能渐进性退化和残疾累积，治疗选择十分有限。

BAF312

（

siponimod

）是新一代选择性

1-

磷酸鞘氨醇

（

S1P

）受体调节剂，

S1P

受体通常发现在中枢神经系统

（

CNS

）特定细胞的表面，负责导致驱动

SPMS

功能丧失的

CNS

损伤。

BAF312

能够进入大脑，通过结合这些特定的受体，防止这些有害细胞的活化，帮助减少

SPMS

相关的身体机能及认知功能的丧失。

目前，诺华已上市的多发性硬化症药物包括第一代

S1P

调节剂

Gilenya

（

fingolimod

，芬戈莫德）和

Extavia

（皮下注射剂型干扰素

β-1b

），这

2

种药物均用于复发型多发性硬化症

（

RMS

）的治疗。在欧洲，

Extavia

也已获批用于继发进展型多发性硬化症

（

SPFS

）的治疗。除了

BAF312

，诺华也正在开发一种单克隆抗体药物

ofatumumab

（

OMB157

），该单抗于

2015

年从葛兰素史克

（

GSK

）授权获得，计划在今年下半年启动治疗

RMS

的

III

期临床试验。

此外，诺华旗下仿制药单元山德士也上市销售了一款多发性硬化症药物

Glatopa

（醋酸格拉替雷注射液），该药是梯瓦超级重磅药物

Copaxone

（每天注射一次）的首仿药，后者是全球最畅销的多发性硬化症药物，

2013

年全球销售额高达

43.3

亿美元，位列《

2013

年全球多发性硬化症药物销售

TOP10

》榜单之首。然而，

Copaxone

（每天注射一次）专利已于

2015

年夏季到期。目前，梯瓦已开发出长效版

Copaxone

（每周注射

3

次），成功巩固了其多发性硬化症市场的霸主地位。