百时美免疫疗法Opdivo再获FDA 2个批文，总数已达8个！
医路阳光
发布时间：2016-01-28 15:28
61次浏览
2016
年
1
月
26
日讯，
PD-1/PD-L1
免疫治疗领域的王者
——
百时美施贵宝
（BMS
）免疫管线中备受业界关注的组合疗法
Opdivo+Yervoy
近日在美国监管方面再传喜讯，
FDA
已扩大批准
Opdivo+Yervoy
适应症，用于
BRAF V600
野生型及
BRAF V600
突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤的治疗。该适应症是根据无进展生存期
（PFS
）数据加速批准。之前，
FDA
已于
2015
年
10
月批准
Opdivo+Yervoy
免疫组合疗法用于
BRAF V600
野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。
另外，
FDA
也已批准扩大
Opdivo
单药治疗的适应人群，纳入既往未接受治疗（初治）
BRAF
突变阳性晚期黑色素瘤患者。之前，
FDA
已于
2015
年
11
月批准
Opdivo
单药治疗初治
BRAF V600
野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。
此次批准，也标志着
Opdivo
在美国监管方面所收获的
FDA
批文达到了
8
个之多，令该领域的其他竞争对手包括默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞等巨头望尘莫及。
此次扩大适应症，是基于
III
期
CheckMate-067
研究的数据。该研究是一项双盲、随机、
III
期研究，在
945
例既往未接受治疗（初治）晚期黑色素瘤患者中开展，包括
BRAF V600
突变及野生型晚期黑色素瘤患者，评估了
Opdivo+Yervoy
组合疗法、
Opdivo
单药疗法相对于
Yervoy
单药疗法的疗效和安全性。研究中，患者随机分配至
Opdivo+Yervoy
方案治疗
（n=314
）、
Opdivo
单药治疗
（n=316
）、
Yervoy
单药治疗
（n=315
），直至病情进展或无法接受的毒性作用。研究的共同主要终点为无进展生存期
（PFS
）和总生存期
（OS
）。目前该研究仍在继续进行中，对患者进行
OS
数据随访。
研究结果显示，与
Yervoy
单药治疗组相比，
Opdivo+Yervoy
组合治疗组和
Opdivo
单药治疗组无进展生存期
（PFS
）得到了统计学意义的显著延长。具体而言：
Yervoy
单药组中位
PFS
为
2.8
个月
（95% CI: 2.8-3.4
），
Opdivo
单药组中位
PFS
为
6.9
个月
（95% CI: 4.3-9.5
，
p
＜
0.0001
），病情进展风险显著降低
58%
（HR: 0.57; 95% CI: 0.47-0.69; p<0.0001
）；
Opdivo+Yervoy
治疗组中位
PFS
为
11.5
个月
（95% CI: 8.9-16.7
，
p
＜
0.0001
），病情进展风险显著降低
43%
（HR: 0.42; 95% CI: 0.34-0.51; p<0.0001
）。
同时，与
Yervoy
单药疗法
（ORR
，
14%
）相比，
Opdivo+Yervoy
方案和
Opdivo
单药疗法也表现出较高的确定的客观缓解率
（ORR
，分别为
50%
和
40%
），数据均具有统计学显著差异
（p
＜
0.0001
）。此外，与
Yervoy
单药疗法
（CR
，
1.9%
；
PR
，
12%
）相比，
Opdivo+Yervoy
方案组、
Opdivo
单药组也表现出较高的完全缓解率
（CR
：
8.9%
和
8.5%
）和部分缓解
（PR
：
41%
和
31%
）。另外，
Opdivo+Yervoy
方案也表现出更长的持续缓解时间，
76%
的患者经历至少
6
个月的持续缓解，
Opdivo
单药组及
Yervoy
单药组数据为
74%
和
63%
。
关于
Opdivo
和
Yervoy
：
Opdivo
和
Yervoy
均属于肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中特定的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤。
Opdivo
能够结合至活化
T
细胞上表达的免疫检查点受体
PD-L1
，阻断该通路使免疫系统攻击肿瘤。
Yervoy
则能够有效阻断细胞毒性
T
淋巴细胞相关抗原
4
（CTLA-4
）与其配体
CD80/CD86
的相互作用，增强
T
细胞的活化和增殖。
目前，百时美正在推进一个广泛的全球开发项目调查
Opdivo+Yervoy
组合疗法，该项目所包含的临床研究超过
14
个，涉及超过
2000
例患者。
.jpg)
