肺纤维化的病因病理

肺纤维化主要由遗传因素、环境暴露、药物毒性、自身免疫性疾病和特发性因素引起，病理特征为肺泡上皮损伤后异常修复导致肺间质胶原沉积。肺纤维化可分为特发性肺纤维化和继发性肺纤维化两类，前者病因不明，后者与已知诱因相关。

1. 遗传因素

部分肺纤维化患者存在家族遗传倾向，与端粒酶基因TERT、TERC或表面活性蛋白基因SFTPC、SFTPA2突变有关。这类患者肺泡上皮细胞修复能力受损，易发生持续性损伤。临床表现为进行性呼吸困难伴杵状指，基因检测可辅助诊断。治疗需结合抗纤维化药物如吡非尼酮胶囊和尼达尼布软胶囊，严重者需肺移植。

2. 环境暴露

长期吸入无机粉尘如矽尘、石棉或有机粉尘如霉变草料可诱发尘肺病或过敏性肺炎，最终进展为肺纤维化。病理可见粉尘沉积灶周围纤维化改变，胸部CT显示网格影伴牵拉性支气管扩张。防护措施包括职业防护和脱离暴露环境，药物可用乙酰半胱氨酸泡腾片联合糖皮质激素治疗。

3. 药物毒性

胺碘酮片、博来霉素注射液等药物可能通过氧化应激损伤肺组织，病理表现为弥漫性肺泡损伤伴成纤维细胞增生。患者用药后出现干咳、低氧血症时应警惕，需及时停药并给予泼尼松片干预。药物相关性肺纤维化早期停药可能逆转病变。

4. 自身免疫性疾病

类风湿关节炎、系统性硬化症等结缔组织病常合并间质性肺病，病理特征为淋巴细胞浸润和蜂窝肺改变。血清自身抗体检测阳性，高分辨率CT显示胸膜下网格影。基础疾病控制是关键，可联合环磷酰胺片和硫唑嘌呤片抑制免疫反应。

5. 特发性因素

特发性肺纤维化病理表现为普通型间质性肺炎模式，成纤维细胞灶和蜂窝肺交替分布。病因尚未明确，可能与衰老相关细胞功能异常有关。典型症状为Velcro啰音和杵状指，抗纤维化治疗首选吡非尼酮胶囊，急性加重时需甲基强的松龙注射液冲击治疗。

肺纤维化患者应严格戒烟并避免呼吸道感染，定期进行肺功能监测。饮食需保证优质蛋白摄入如鱼肉、蛋类，适量补充维生素D。可遵医嘱进行低强度有氧训练，如平地步行或骑自行车，避免高原旅行。出现发热或气促加重应及时就医，疫苗接种包括流感疫苗和肺炎球菌疫苗。