成骨不全症的遗传方式

成骨不全症属于常染色体显性遗传或隐性遗传疾病，致病基因主要为COL1A1或COL1A2突变导致Ⅰ型胶原蛋白合成异常。

1、常染色体显性遗传

约90%的成骨不全症患者为常染色体显性遗传模式，父母一方携带突变基因时，子女有50%概率患病。此类患者多表现为Ⅰ型或Ⅳ型成骨不全症，临床特征为轻度骨骼脆弱、蓝巩膜、听力障碍等。基因检测可明确COL1A1或COL1A2基因的杂合突变。

2、常染色体隐性遗传

少数成骨不全症由常染色体隐性遗传引起，需父母双方均携带致病基因才可能发病，常见于Ⅲ型或严重Ⅱ型患者。此类突变涉及SERPINH1、FKBP10等基因，导致胶原蛋白修饰异常，表现为多发骨折、脊柱畸形等严重症状。

3、新生突变

部分患者无家族史，由COL1A1/COL1A2基因自发突变引起，约占显性遗传病例的10%。此类突变可能导致致死性围产期Ⅱ型成骨不全症，需通过产前超声或基因筛查早期发现。

4、遗传咨询

有家族史者建议进行孕前携带者筛查，通过绒毛取样或羊水穿刺进行产前基因诊断。已生育患儿的家庭可通过胚胎植入前遗传学检测技术降低再发风险。

5、基因治疗进展

目前研究聚焦于反义寡核苷酸、干细胞移植等疗法，但尚处于实验阶段。临床仍以双膦酸盐药物、骨折固定术等对症治疗为主，需多学科联合管理。

成骨不全症患者需避免剧烈运动，日常补充钙剂与维生素D，定期进行骨密度监测及听力检查；建议选择软质食物预防牙本质发育不良，使用防滑垫减少跌倒风险，脊柱侧弯者需定制矫形支具，骨折后应选择髓内钉固定而非钢板以降低再骨折概率。