何为难治性哮喘

难治性哮喘是指经过规范治疗后仍无法有效控制的哮喘类型，主要表现为持续症状反复发作、频繁急性加重或肺功能持续下降。难治性哮喘可能与气道炎症持续存在、治疗依从性差、合并症未控制等因素有关，需通过多学科评估调整治疗方案。

难治性哮喘患者通常存在气道高反应性长期未缓解，即使使用高剂量吸入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂仍无法达到症状控制。这类患者可能伴随夜间憋醒频繁、日常活动严重受限，部分患者因长期口服糖皮质激素导致骨质疏松或代谢紊乱。气道重塑是难治性哮喘的重要病理特征，表现为基底膜增厚、平滑肌增生等结构性改变，这种改变往往不可逆。

部分难治性哮喘患者存在特定表型特征，如嗜酸性粒细胞持续升高型可能对生物靶向治疗反应较好，而中性粒细胞优势型则常与慢性气道感染相关。环境因素如职业暴露、室内过敏原持续接触会加重病情，心理压力也可能通过神经免疫机制影响疾病控制。合并胃食管反流、肥胖、鼻窦炎等疾病时，会形成恶性循环加重哮喘症状。

难治性哮喘的诊断需排除模仿哮喘的疾病，如声带功能障碍、慢性阻塞性肺疾病等。治疗上需采用阶梯式策略，包括优化吸入技术、加强环境控制、处理合并症等基础措施。对于特定表型患者可考虑添加奥马珠单抗、美泊利单抗等生物制剂，支气管热成形术可能改善部分患者的气道高反应性。患者应建立详细的症状日记，定期进行肺功能监测，避免接触已知诱发因素，保持居住环境清洁通风，在医生指导下循序渐进开展呼吸康复训练。