什么是地中海性贫血

地中海性贫血是一种遗传性溶血性贫血，主要由于珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白合成异常，可分为α地中海性贫血和β地中海性贫血两种主要类型。

一、遗传机制

地中海性贫血的根本病因是遗传缺陷。珠蛋白基因位于特定染色体上，当这些基因发生缺失或突变时，会导致相应的α或β珠蛋白链合成减少甚至完全缺失。这种缺陷遵循常染色体隐性遗传规律，意味着只有当个体从父母双方各遗传到一个异常基因时，才会表现出典型的临床症状。携带一个异常基因的个体为轻型携带者，通常没有明显症状或仅有轻微贫血。了解遗传机制对于家族遗传咨询和产前诊断至关重要。

二、血红蛋白异常

珠蛋白链合成不平衡是疾病的核心病理生理改变。正常情况下，α链和β链按1：1的比例结合形成血红蛋白。当地中海性贫血基因缺陷导致其中一种链合成不足时，另一种链就会相对过剩。这些过剩的珠蛋白链不稳定，容易在红细胞内沉淀形成包涵体，导致红细胞在骨髓内或脾脏中被过早破坏，即发生无效造血和溶血。血红蛋白的异常合成直接导致了贫血和一系列后续并发症。

三、临床表现

地中海性贫血的临床表现谱很广，从无症状到严重危及生命。轻型患者可能仅有轻微贫血或完全无症状。中间型患者贫血程度中等，可能有脾脏肿大、骨骼改变和生长发育迟缓。重型地中海性贫血，如β地中海性贫血重症，在出生后几个月内就会出现进行性加重的贫血，伴有肝脾显著肿大、特殊面容、生长发育严重障碍，并需要定期输血维持生命。长期输血又会导致铁过载，损害心脏、肝脏和内分泌器官。

四、诊断方法

诊断地中海性贫血需要结合临床表现和实验室检查。血常规检查可发现小细胞低色素性贫血。血红蛋白电泳是关键的诊断工具，可以检测出异常的血红蛋白条带，例如HbA2和HbF的升高。基因检测能明确基因突变的类型和位点，是确诊和分型的金标准，对于遗传咨询和产前诊断尤为重要。骨髓检查通常不是必需的，但在某些情况下有助于评估骨髓增生情况。

五、治疗与管理

地中海性贫血的治疗取决于类型和严重程度。对于重型患者，规律输血是维持血红蛋白水平、保证生长发育的基础治疗。但输血会导致铁过载，因此必须联合使用铁螯合剂，如去铁胺注射液、地拉罗司分散片或去铁酮片，以促进体内铁的排出。造血干细胞移植是目前唯一可能根治重型地中海性贫血的方法。对于某些类型的患者，脾切除术可能有助于减少红细胞破坏。长期的综合管理还包括监测和治疗铁过载并发症、支持治疗以及遗传咨询。

地中海性贫血患者及携带者应建立长期健康管理意识，重型患者必须严格遵循医嘱进行输血和去铁治疗，并定期监测血清铁蛋白和器官功能。所有患者都应均衡营养，保证优质蛋白和维生素的摄入，但在未明确铁过载程度前，不宜盲目补充铁剂。避免感染，因为感染可能加重溶血。有生育计划的夫妇应进行遗传咨询和产前诊断，以评估后代患病风险。轻型携带者虽通常无需特殊治疗，但了解自身状况对婚育指导具有重要意义。