遗传因素与肿瘤发生存在明确关联,主要涉及家族遗传性肿瘤综合征、基因突变累积、表观遗传改变、环境与遗传交互作用四种机制。
约5-10%的肿瘤与显性遗传的肿瘤综合征相关,如BRCA基因突变导致乳腺癌和卵巢癌,APC基因突变引发家族性腺瘤性息肉病。这类患者需进行基因检测并制定个体化筛查方案。
原癌基因激活和抑癌基因失活的体细胞突变是肿瘤发生的基础,DNA修复基因缺陷会加速突变累积,如林奇综合征患者因错配修复基因缺陷导致结直肠癌风险显著增加。
DNA甲基化异常和组蛋白修饰等表观遗传变化可沉默抑癌基因,这种可遗传的基因表达调控异常在多种散发性肿瘤中起重要作用。
代谢酶基因多态性影响致癌物解毒能力,如CYP1A1基因变异者烟草暴露时肺癌风险增加,体现遗传易感性与环境因素的协同致癌作用。
建议有肿瘤家族史者进行遗传咨询,保持健康生活方式,定期进行针对性肿瘤筛查。