20年来首创新药！阿斯利康免疫毒素Lumoxiti获美国FDA批准，治疗毛细胞白血病（HCL）
医普小能手
发布时间：2018-10-31 09:18
77次浏览
英国制药巨头阿斯利康
（AstraZeneca
）及旗下全球生物制剂研发部门
MedImmune
近日宣布，美国食品和药物管理局
（FDA
）已批准
Lumoxiti
（moxetumomab pasudotox-tdfk
）用于既往已接受过至少
2
种系统疗法（包括嘌呤核苷类似物）治疗失败的复发性或难治性毛细胞白血病
（HCL
）成人患者的治疗。
Lumoxiti
是一种抗
CD-22
重组免疫毒素，该药是治疗
HCL
的一种首创
（first-in-class
）级别的创新药物，之前已被
FDA
授予优先审查资格。此次批准，使
Lumoxiti
成为过去
20
多年来获批治疗
HCL
的首个新药，标志着
HCL
临床治疗一个重大里程碑。
Lumoxiti
的获批是基于一项
III
期临床研究
（Study 1053
）的数据。该研究是一项单臂、多中心研究，在
80
例既往接受了至少
2
种方案的复发性或难治性
HCL
成人患者中开展，评估了
Lumoxiti
单药治疗的疗效和安全性。该研究在全球
14
个国家
34
个治疗中心开展。研究数据显示，
Lumoxiti
单药治疗的总缓解率为
75%
（95%CI:64-84
），完全缓解率为
41%
（95%CI:30-53
），持久的完全缓解率为
30%
（95%CI:20-41
）。中位随访
16.7
个月后，中位完全缓解持续时间尚未达到。
HCL
是一种罕见的、无法治愈的、进展缓慢的淋巴增殖性慢性白血病，以贫血、出血、脾脏肿大及外周血及骨髓出现大量边缘不整齐呈伪足状或纤毛样突出的白细胞为特征。
HCL
可导致严重的、危及生命的后果，包括严重感染、出血和贫血。
免疫毒素是一类抗癌制剂，利用了抗体的选择性来靶向药物递送以及毒素强效杀伤癌细胞的能力。
Lumoxiti
由一种抗
CD22
抗体的结合域与毒素融合而成。
CD22
是一种主要在成熟
B
淋巴细胞中表达的
I
型跨膜蛋白，在
B
细胞信号传导中起重要作用。与正常
B
细胞相比，
HCL
细胞上存在更高密度的
CD22
，这使其成为治疗
HCL
的一个非常有吸引力的治疗靶标。
Lumoxiti
结合与
CD22
后，会被细胞内化、加工并释放已修饰的蛋白毒素，抑制细胞中蛋白质的翻译，导致细胞凋亡。在美国，
FDA
已授予
Lumoxiti
治疗
HCL
的孤儿药地位
（ODD
）和快速通道地位。
据估计，在美国，每年大约有
1000
人确诊
HCL
。目前，
HCL
没有成熟的标准护理方案。尽管许多患者在治疗初期表现缓解，但高达
30%-40%
的患者在第一次治疗后
5-10
年内病情会复发。而在随后的治疗中，缓解时间缩短、毒性积累，很少有治疗选择。
Lumoxiti
代表着一种非常有前途的非化疗药物，有望解决复发性或难治性
HCL
患者群体中存在的显著未满足医疗需求。
用药方面，
Lumoxiti
的推荐剂量为
0.04mg/kg
体重，静脉输注给药时间＞
30
分钟，在
28
天为一个周期的第
1
、
3
、
5
天给药，直至治疗
6
个周期或病情进展或不可接受的毒性。需要注意的是，
Lumoxiti
不推荐用于存在严重肾功能损害（肌酐清除率
[CrCl]
＜
29mL
）的患者。（生物谷
Bioon.com
）
原文出处：
US FDA approves Lumoxiti (moxetumomab pasudotox-tdfk) for certain patients with relapsed or refractory hairy cell leukaemia
