被炮轰的“me too”，被吹捧的“FIC”

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Me too增加的另一层原因是技术的发展，分子形式越来越多样化。如Claudin 18.2，可以构建单抗、双抗、ADC、CAR-T分子，对靶点的理解和不同技术的深耕则是工业届创新的重点。

最后，工业届在同一靶点持续深耕，也是一种非常重要的创新。以罗氏为例，HER2、CD20等靶点都是历三十年而弥新。HER2靶点，不同表位的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，ADC药物T-DM1不断进化。罗氏的迭代还不是终点，第一三共的深耕之下HER2 ADC才走向迭代进化的新征程，引领了整个领域的发展。另以CD20为例，罗氏开发了两型、三代的CD20抗体，并不断探索其差异化的作用机制，并用于不同的适应症获得成功。包括治疗淋巴瘤的利妥昔单抗，治疗多发性硬化的Ocrelizumab，治疗狼疮性肾炎的Gazyva等等。这些进步是无数基础研究、分子设计和临床探索共同努力的结果。去年初，罗氏首次解析了CD20的双筒望远镜式的二聚体结构，为利妥昔单抗超强CDC活性有了清晰的机制解释，也为不同CD20抗体的作用机制差异提供了解释。

在CD3/CD20双抗，罗氏同样研发了1:1和2:1 TCB两种形式，并用于不同的适应症，如1:1 TCB对于FL已经有很好的疗效，2:1 TCB则用于更加难治的DLBCL。

联合治疗方面，罗氏也做了独特的尝试。2:1 TCB的CD3/CD20双抗Glofitamab与CD20抗体Gazyva联用，对于DLBCL表现出极强的抗肿瘤活性。

CD3/CD20双抗Glofitamab与CD19/4-1BBL抗体融合蛋白联用，则有望替代CD19 CAR-T疗法。

免疫系统的复杂，人体的复杂，决定了新药研发既要开发新靶点新机制，也要深耕老靶点老通路。药有新旧，靶点则无贵贱。大量Me too背后，是国内生物制药行业诸多差异化设计和探索，而这些正是中国生物医药进化的核心力量。

总结

在一个行业体系内，个体都是很理性的，Fast follow是容易切入且风险较低的方式。在专利宽松，跟踪开发门槛低的情况下，跟踪产品就会更多。叠加整个产业环境的快速改变，过度竞争就不可避免的产生了。这种情况反过来会促进药企和资本更加积极的拥抱创新，促进整个产业的发展。

当下，创新已经是整个行业的共识，争议在于很多讨论混淆了创新与临床价值的关系，混淆了学术界、产业界、资本、监管的关系。更进一步的，创新本身似乎也被不自觉的等同于FIC。纵观国内外新药发展的历史和前沿，就会知道创新远远不是FIC，而是原始创新带来偶发的、具有临床价值的FIC，而更多分子设计、新技术的应用、临床探索的创新最终会最大化这一原始创新的临床价值。这一过程中，学术界、产业界、资本和监管扮演各自不同的角色，而又形成一个有机、联动的整体。

保守抑或激进，尤其是对创新的错误解读，对行业发展的危害都是一样的。

可预见的十年里，中国生物制药行业可能会诞生许多第一的创新，但能引领一个Class的FIC预计会很少。中国生物制药行业更多的突破依然会是在迭代研发的me too，并经过临床验证为me better。因为，原始创新不是工业届一家之力，也不是资本密集投入可以快速抹平差距，需要的是基础科研的持续深耕和艰辛转化。

难点并不是做FIC，或者说FIC主要是基于基础研究的发现。对于药企而言，难点在于靶点深耕，加强纵深研究才能做出好药。

未来美好，却无坦途。