新发现一种食品添加剂会促进癌症恶化

延胡索酸又称富马酸，用作食品工业中的酸味剂，可用于饮料、水果罐头、泡菜、冰淇淋。Nature上发表的最新在线研究为延胡索酸的使用点亮了警灯。剑桥大学的研究人员证明，当延胡索酸的代谢物在遗传形式的肾癌中积累时，表观基因重编程会导致癌症。在这种肾癌中观察到的肿瘤生长机制——与肺癌、肠癌等其他癌症相似，分解延胡索酸的酶不存在或功能不全。

延胡索酸积累抑制microRNA，防止肿瘤恶化

延胡索酸是从天然水果和蔬菜中发现的。它通常作为三羧酸循环的中间产物产生在人体代谢中。它不是环境致癌物。

遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌（HLRC）由于线粒体中延胡索酸水解酶基因胚系突变，皮肤和子宫平滑肌瘤病和肾癌的发病率增加，是一种常染色体显性遗传性疾病。但目前尚不清楚这是如何导致肿瘤生长的。剑桥大学的研究人员使用RNA测序和代谢组学来研究这一点。

研究小组发现，延胡索酸水解酶的缺乏导致延胡索酸过度积累，导致MicroRNA的表观遗传变化。这抑制了预防肿瘤恶化的MicroRNA。这些表观遗传变化启动了上皮间质转化基因的表达。这一过程是正常细胞癌变和转移在体内扩散所必需的。

如何参与其他癌症有待研究

现在我们知道肿瘤的生长机制与延胡索酸水解酶的缺乏有关，未来的工作可以集中在延胡索酸如何参与其他癌症上。例如，延胡索酸水解酶也缺乏其他类型的肿瘤，包括非遗传性肾透明细胞癌、神经母细胞瘤和肾上腺肿瘤。鉴于转移是癌症患者死亡的主要原因，了解如何阻断延胡索酸引起的转移是癌症治疗的关键策略。今后的工作还需要进一步了解延胡索酸在正常条件下的作用。

“我们的研究结果表明，延胡索酸水解酶的缺乏和延胡索酸的积累在这种类型的肾癌中起着重要的作用，”通讯作者Christianfreza博士说。这也可能在其他缺乏延胡索酸水解酶的癌症类型中起作用，包括神经母细胞瘤、结肠癌和肺癌。”

“研究结果对延胡索酸是如何参与这种形式的肾癌进行了更清晰的观察，”支持该项目的基金助理Nathanrichardson博士说。现在它给了我们一个机会，看看它是否也适用于其他常见的癌症，以及代谢过程是如何与疾病过程相关的。”