筛查苯丙酮尿症的时间

苯丙酮尿症（pku）是新生儿疾病筛查领域中最成功、最经典的病种。该病系由于体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷所引起的苯丙氨酸（pa）代谢障碍。那么，对该病的筛查时间应当如何选择才能及时有效地发现疾病的存在呢?下面让我们一起来了解!

一、新生儿期筛查：新生儿喂奶3日后，采集足跟末梢血，吸收再生厚滤纸上，晾干后邮寄到筛查中心，采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定，其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定，其假阳性率较低。当苯丙氨酸含量>0.24mmol/L（4mg/dl）即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸浓度为0.06～0.18mmol/L（1～3mg/dl）而无患儿血浆苯丙氨酸可高达1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正常或稍低。

二、尿三氯化铁试验：用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。二硝基苯肼试验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。

三、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析：可为本病提供生化诊断依据，同时，也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。

四、尿蝶呤分析：应用高压液相层析测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鉴别各型pKU。典型pKU患儿尿中蝶呤总排出量增高，新蝶呤与生物蝶呤比值正常。DHpR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四氢生物蝶呤减少，6-pTS缺乏的患儿则新蝶呤排出量增加，其与生物蝶呤的比值增高，GTp-CH缺乏的患儿其蝶呤总排出量减少。

五、酶学诊断：pAH仅存在于肝细胞，需经肝活检测定，不适用于临床诊断。其他3种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。

六、DNA分析：近年来广泛用于pKU诊断，杂合子检出的产前诊断。但由于基因的多态性，分析结果务须谨慎。

七、其他辅助检查：

（1）脑电图（EEG）主要是棘慢波，偶见高波幅节律紊乱。EEG随访研究显示，随年龄增长，EEG异常表现逐渐增多，至12岁后EEG异常才逐渐减少。

（2）产前检查由于绒毛及羊水细胞测不出苯丙氨酸羟化酶活性，所以产前诊断问题长期不能解决。目前我国已鉴定出25种中国人pKU致病基因突变型，约占我国苯丙氨酸羟化酶突变基因的80%，已成功用于pKU患者家系突变检测和产前诊断。

（3）X线检查可见小头畸形，CT和MRI可发现弥漫性脑皮质萎缩等非特异性改变。

综上，筛查苯丙酮尿症可选择在新生儿期，或进行尿三氯化铁试验、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析、尿蝶呤分析、酶学诊断以及DNA分析来发现病情。患者一旦确诊，要及时就医，争取早发现早治疗，防止疾病进一步恶化。