关于苯丙酮尿症简介

苯丙酮尿症是一种常染色体隐性遗传代谢病，因苯丙氨酸羟化酶缺乏导致苯丙氨酸代谢障碍。

1、遗传机制

苯丙酮尿症由PAH基因突变引起，父母双方均为携带者时，子女有25%患病概率。该基因位于12号染色体长臂，目前已发现超过1000种致病突变类型。新生儿筛查可通过检测血液苯丙氨酸浓度实现早期诊断。

2、代谢异常

苯丙氨酸羟化酶缺陷导致苯丙氨酸转化为酪氨酸受阻，血液中苯丙氨酸浓度可超过正常值20倍。过量的苯丙氨酸通过旁路代谢产生苯丙酮酸等毒性物质，这些物质会通过血脑屏障损害中枢神经系统发育。

3、临床表现

未经治疗的患儿在3-6个月后逐渐出现智力障碍、癫痫发作、行为异常等神经系统症状。特征性体征包括头发颜色变浅、皮肤干燥、鼠尿样体味。部分变异型患者可能出现酪氨酸缺乏相关症状。

4、诊断方法

新生儿足跟血筛查是主要诊断手段，采用荧光法或串联质谱法检测苯丙氨酸浓度。确诊需进行基因检测和酶活性测定。鉴别诊断包括四氢生物蝶呤缺乏症等氨基酸代谢障碍疾病。

5、治疗原则

终身限制苯丙氨酸饮食摄入是基础治疗，需使用特殊配方奶粉。药物治疗包括沙丙蝶呤等酶替代疗法，对部分患者有效。定期监测血苯丙氨酸浓度应维持在120-360μmol/L范围，妊娠期患者需加强管理。

患者需终身接受营养师指导，严格限制高蛋白食物摄入，定期监测生长发育指标。建议携带者家庭进行遗传咨询，妊娠期进行产前诊断。早期诊断和规范治疗可使患者获得接近正常的智力和生活质量。