西医如何认识痛风的发病机制

西医认为痛风是由尿酸代谢异常导致单钠尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引发的炎症性疾病，主要发病机制涉及尿酸生成过多、排泄减少及结晶沉积三个环节。

尿酸生成过多是痛风发病的核心机制之一。嘌呤代谢异常会导致体内尿酸合成增加，常见于摄入高嘌呤食物如动物内脏、海鲜等，或存在先天性酶缺陷如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症。这类患者血液中尿酸水平常超过420微摩尔每升的饱和浓度，促使尿酸盐析出结晶。

肾脏尿酸排泄功能障碍是另一重要发病机制。约90%的原发性痛风患者存在肾尿酸排泄减少，可能与尿酸盐转运蛋白功能异常有关，如URAT1转运体过度活跃会抑制尿酸排泄。某些药物如利尿剂、抗结核药也会干扰肾小管对尿酸的重吸收，导致血尿酸水平升高。

尿酸盐结晶沉积是引发急性关节炎的直接原因。当血尿酸浓度超过饱和度时，针状单钠尿酸盐结晶会在关节滑液中析出，主要累及下肢远端关节如第一跖趾关节。这些结晶被中性粒细胞吞噬后，会激活NLRP3炎症小体，释放白细胞介素1β等促炎因子，导致血管扩张、通透性增加及剧烈疼痛。

慢性痛风石形成是长期高尿酸血症的终末阶段。持续超饱和的尿酸会在关节软骨、肌腱、皮下组织等处形成白色粉笔样结节，显微镜下可见被巨噬细胞和淋巴细胞包围的尿酸盐结晶团块。严重者可造成关节骨质侵蚀和永久性畸形。

继发性高尿酸血症常伴随特定疾病发生。血液病如真性红细胞增多症因细胞增殖代谢旺盛导致尿酸产生增加，肾功能不全患者因肾小球滤过率下降使尿酸排泄受阻，代谢综合征患者则多存在胰岛素抵抗相关的尿酸重吸收增强。

痛风发作存在典型的病理生理过程。尿酸盐结晶触发局部炎症反应后，6-12小时内会出现关节红肿热痛，症状在24-48小时达到高峰。未经治疗者症状多在一周左右自行缓解，但反复发作会转为慢性关节炎。秋水仙碱通过抑制微管聚合阻断中性粒细胞迁移，非甾体抗炎药则通过抑制环氧酶减少前列腺素合成来控制急性炎症。

长期降尿酸治疗是阻断疾病进展的关键。别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成，苯溴马隆通过抑制URAT1转运体促进尿酸排泄，新型药物如非布司他选择性更强且不良反应较少。治疗目标是将血尿酸水平维持在360微摩尔每升以下，已有痛风石者需控制在300微摩尔每升以下。

痛风患者需建立长期管理策略。每日饮水量应达到2000毫升以上以促进尿酸排泄，限制酒精摄入尤其是啤酒含有大量鸟嘌呤，保持适度有氧运动但避免关节损伤。定期监测血尿酸水平和肾功能，合并高血压、糖尿病等代谢性疾病者需综合控制相关指标。