莱施-尼汉综合征是一种X连锁隐性遗传病,通常只有男孩发病,女性多为携带者。该病主要由HPRT1基因突变导致嘌呤代谢异常,男性因仅有一条X染色体而更易表现出症状。
莱施-尼汉综合征的致病基因位于X染色体,男性XY染色体中X染色体突变即可发病,女性XX染色体需两条X染色体均突变才会发病,概率极低。
HPRT1基因编码的次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷会导致尿酸堆积,男性因缺乏正常X染色体补偿机制而出现典型症状。
女性携带者因有一条正常X染色体,可通过X染色体随机失活机制补偿部分酶活性,通常不出现自残等严重神经系统症状。
男性患者表现为高尿酸血症、肌张力障碍和强迫性自残行为,症状严重程度与基因突变类型相关。
建议有家族史的女性进行基因检测,孕期可通过产前诊断筛查胎儿是否患病,患儿需终身接受别嘌呤醇等药物治疗并配合行为干预。