脂肪肝的病理生理学原因是什么？脂肪变性的发病机制是什么？

脂肪肝是肝细胞中甘油三酯和其他脂肪的积累。肝脏中脂肪酸的量取决于递送和去除过程的平衡。在一些患者中，脂肪肝可能伴有肝炎和肝细胞死亡。来自动物研究和临床研究的数据支持促进炎症的细胞因子肿瘤坏死因子在脂肪肝初期和酒精性脂肪肝的作用。

脂肪肝的病理生理学原因是什么？

脂肪肝的潜在病理生理机制包括减少线粒体脂肪酸氧化、增加内源性脂肪酸合成或增强脂肪酸输送给肝脏、甘油三酯作为极低密度脂肪蛋白(VLDL)缺乏并入或输出，找不到单一的因果途径。但是，一些研究表明，最晚期脂肪肝患者通道的活性水平很高。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，促凝剂失调由脂肪变性向代谢性肝硬化发展，通过增加因子和减少蛋白质引起的损害，研究者推测这种不平衡可能在心血管疾病和肝纤维化的风险中发挥作用，这种风险通常与非酒精性脂肪肝病有关。酒精性肝病患者(ALD)观察到的病理变化分为单纯脂肪变性酒精性脂肪肝、酒精性肝、酒精相关性肝硬化三组。

脂肪变性的发病机制是什么？

1、饮酒过度

酒精性脂肪肝是饮酒过度的早期和可逆后果。脂肪肝发生在每天喝60克以上酒的人中。乙醇诱导的脂肪肝已经提出了很多机制，乙醇摄入后肝中甘油3-磷酸水平的提高与肝中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化形式与恢复形式的比例增加有关，高浓度的3-GP增强了脂肪酸酯化。

2、游离脂肪酸的增加

游离脂肪酸的增加也在发病机制中引进。大量酒精直接刺激肾上腺垂体轴增强脂肪分解。此外，慢性乙醇摄入可以抑制肝内脂肪酸氧化，并向血液释放。这些机制都有利于脂肪变性。脂肪变性的小叶中心定位是由于相对缺氧和脂肪代谢的变化造成的能源储存减少和中心区中醇的优先氧化造成的氧化恢复反应的变化。

3、过氧化物酶体

了解酒精性脂肪变性发病机制的进展提供了一些有用的见解，包括过氧化物酶增殖物激活受体的作用，对于调节肝脂肪酸代谢至关重要。动物模型中的阻断和乙醇消耗促进了酒精性脂肪肝的发展。此外，脂肪细胞分泌的激素脂肪联素的引导已经涉及到饱和脂肪对鼠酒精性脂肪肝发展的保护作用。

4、早期生长反应转录因子

早期生长反应转录因子的作用被认为是乙醇诱导的鼠脂肪肝损伤所必需的。酒精性脂肪肝发生细胞引起的肝细胞死亡，乙醇摄取后，老鼠和老鼠被证实。这可能与调节细胞凋亡和坏死的线粒蛋白有关，表现在鼠脂肝模型中被诱导。

血清瘦素是一种主要由脂肪细胞产生的细胞因子型肽激素，在脂肪变性的发病机制中发挥重要作用。无论是因为瘦素不足还是抵抗，脂肪变性都伴随着瘦素活性的下降。在酒精性肝病患者中，血清瘦素水平与脂肪变性程度的独立关系。