ASCO复盘！这些入选口头报告的中国新药研究，对于癌症治疗有哪些重要意义？

据介绍，该研究旨在评估与达卡巴嗪（一种治疗软组织肉瘤的药物）相比，安罗替尼单药治疗晚期滑膜肉瘤患者的疗效和安全性。数据显示：安罗替尼组的无进展生存期（PFS）为2.89个月，高于对照组的1.64个月，达到了研究的主要终点；在第4、6和12个月，接受安罗替尼治疗的患者无进展比例分别为48.1%、42.3%和26.9%，对照组分别为14.85%、11.1%和3.7%；安罗替尼组最常见的3级治疗相关不良事件为腹泻和高血压。研究认为：与对照组相比，安罗替尼在晚期滑膜肉瘤患者的治疗中，有更好的疾病控制和更高的无进展生存期，有望给患者带来新的治疗选择。

2、百暨基因：CLL1靶向CAR-T

作用机制：靶向CLL1的细胞疗法产品

摘要编号：10000

CAR-T疗法在治疗多种血液癌方面取得了显著成功，例如用于B细胞恶性肿瘤的CD19靶向疗法和用于多发性骨髓瘤的BCMA靶向疗法。然而，类似的成就尚未在复发难治性急性髓系白血病（AML）患者中得以复制，这主要是由于AML的异质性，很难找到理想的CAR-T靶点。为此，百暨基因选择了具有一定药物开发潜力的靶点CLL1，它异常高表达在儿童AML细胞和白血病干细胞上，却几乎不表达于正常造血干细胞。

在本次大会上，这款针对CLL1靶点的CAR-T疗法，以口头报告的形式展示了一项由研究者发起的1期、多中心、中期临床研究结果。数据显示，候选疗法在儿童复发/难治性急性髓系白血病中表现出快速、高效、精准、安全的治疗效果，10/11的患者在一个月内即对Anti-CLL1 CAR-T细胞疗法产生积极响应。研究中总缓解率高达81.8%（9/11），总疾病控制率（DCR）高达90.9%（10/11）。初步试验结果显示，Anti-CLL1 CAR-T具有出色的临床治疗潜力和良好耐受性。

3、迪哲医药：DZD9008

作用机制：EGFR-TKI

摘要编号：9008

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%，其中大约2-3%的NSCLC患者携带EGFR外显子20插入突变，这些患者对普通EGFR抑制剂的应答不佳，预后尤其不良。在中国，尚未有针对这类患者群的创新疗法获批。DZD9008是迪哲医药研发的EGFR-TKI，对于EGFR/HER2 20号外显子插入突变肿瘤具有较好的抑制活性，同时对野生型EGFR抑制作用较弱，因此具有良好的选择性。此前，该产品已在中国被纳入突破性治疗品种。

在本届ASCO大会上，DZD9008以口头报告形式展示了一项1期研究结果。数据显示，候选药具有良好的安全性和耐受性，口服吸收利用度好，人体内代谢半衰期长。在EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中，DZD9008疗效显著，在2期推荐剂量(300mg/日)下，客观缓解率（ORR）达到48.4%（15/31），疾病控制率达到90.3%（28/31）。同时对于基线伴发脑转移的患者，DZD9008也显示出抗肿瘤活性。

4、恒瑞医药：卡瑞利珠单抗

作用机制：抗PD-1单抗

摘要编号：4000、6000

本次恒瑞医药有五项研究入选ASCO大会口头报告，涉及抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗、CDK4/6抑制剂达匹西利（dalpiciclib，SHR6390片）、PD-L1/TGF-β双抗SHR-1701等多款抗肿瘤药物。其中，卡瑞利珠单抗的两项分别针对食管鳞状细胞癌、鼻咽癌一线治疗的3期研究，尤其受到了关注。

其中一项为3期ESCORT-1st研究，旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗用于未经治疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的效果。数据显示：中位随访10.8个月后，卡瑞利珠单抗联合化疗显著改善了患者的总生存期（中位OS，15.3个月vs 12.0个月）、PFS（中位，6.9个月vs 5.6个月）；此外，卡瑞利珠单抗组的客观缓解率（72.1% vs 62.1%）、中位持续缓解时间（7.0个月vs 4.6个月）也高于安慰剂组。研究认为：与安慰剂+化疗相比，卡瑞利珠单抗+化疗可显著提高患者的OS和PFS，且安全性可控，有可能成为晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的一线治疗新标准。

另一项3期研究为CAPTAIN-1st，旨在评估卡瑞利珠单抗联合GP（吉西他滨+顺铂）方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌的效果。数据显示：卡瑞利珠单抗组的中位PFS为10.8个月，安慰剂组为6.9个月；IRC评估卡瑞利珠单抗组的ORR为88.1%，安慰剂组为80.6%；卡瑞利珠单抗组的中位持续缓解时间（中位DoR，9.9个月vs 5.7个月）、DCR（96.3% vs 94.6%）、18个月PFS率（34.8% vs 12.7%）也均高于安慰剂组。基于这一研究结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）已于近日批准卡瑞利珠单抗的新适应症，联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

5、西比曼生物：C-CAR039、C-CAR066

作用机制：CD20×CD19双靶向CAR-T疗法、CD20靶向CAR-T疗法

摘要编号：2507、2508

本届大会上，西比曼生物有两款在研CAR-T疗法研究入选口头报告。一项为评估CD19×CD20双靶点CAR-T细胞疗法C-CAR039，治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的安全性和有效性的临床研究。据介绍，C-CAR039是一种新型第二代4-1BB双靶点CAR-T，具有经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19和CD20双靶点，可以在体内和体外清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。

最新数据显示：中位随访7个月，最佳总缓解率为92.6%，其中完全缓解（CR）率为85.2%；在24名弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，20名患者获得了CR；中位至缓解时间为1.0个月，6个月无进展生存期的Kaplan Meyer评估值为83.2%，尚未达到中位缓解持续时间；92.9%的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），2名患者出现了1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。研究认为：C-CAR039在早期临床试验中表现出了良好的安全性和有前景的疗效，这可能使其有别于现有的治疗方法。

CD19抗原丢失引起的复发是CD19靶向CAR-T疗法治疗的一个挑战，这些患者普遍预后较差。C-CAR066是一款靶向CD20抗原的新型第二代CAR-T疗法。ASCO大会上公布的这项口头报告研究，旨在在先前接受过CD19靶向CAR-T疗法治疗的复发/难治性B-NHL患者中评估C-CAR066的安全性和有效性。

数据显示：中位随访4.2个月，最佳总缓解率为100%，其中完全缓解率为70.0%（7/10）；中位至缓解时间为1.0个月，中位至完全缓解时间为2.7个月，尚未达到中位缓解持续时间；4名患者出现了疾病进展，其中2名患者肿瘤细胞的CD19和CD20抗原丢失；1名患者在输注C-CAR066两个月后因CAR-T细胞扩增和增殖丢失而复发；6名患者仍在缓解中，其中4名患者在输注C-CAR066十个月后依然处于CR状态。研究认为：对于接受抗CD19 CAR-T治疗失败后的复发/难治性B-NHL患者，C-CAR066具有良好的安全性和有效性，有望为这类患者带来一种新的治疗方案。

6、亚盛医药：APG-2575、APG-115

作用机制：Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂、小分子MDM2抑制剂

摘要编号：7502、2506

Bcl-2蛋白是血液癌症治疗的一个新靶标，但目前已有的Bcl-2抑制剂可能会增加肿瘤溶解综合征、严重中性粒细胞减少症等不良反应的风险。根据亚盛医药新闻稿，APG-2575是中国首个进入临床阶段的Bcl-2选择性抑制剂，它在本届ASCO大会上以口头报告形式公布了一项首次人体试验最新数据，针对复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和其他血液恶性肿瘤患者。

最新临床数据表明，APG-2575初步显示出对R/R CLL/SLL患者良好的安全性和极具潜力的抗肿瘤活性，客观缓解率达80.0%；对于其他几种血液系统恶性肿瘤，候选药也有潜在的疾病控制作用。同时，APG-2575耐受良好，不良事件可控。亚盛医药认为，该产品“best-in-class”潜力突出，将进一步评估它在其他血液肿瘤或实体瘤中的抗肿瘤活性。

本次大会上，亚盛医药还有另一项研究入选了口头报告，即：在经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者中，APG-115联合帕博利珠单抗的2期临床研究初步结果。APG-115是亚盛医药研发的一种口服、高选择性的小分子MDM2抑制剂，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。

最新数据显示，APG-115在多种难治肿瘤及多个相关适应症中的初步临床疗效和良好的安全性，尤其包括复发/难治性黑色素瘤在内的多个尚无标准治疗方案的肿瘤。在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中，有一例患者获得完全缓解，该队列的ORR达24.1%，疾病控制率达55.2％。亚盛医药认为，APG-115联合帕博利珠单抗有望打破多种治疗困境，具有“first-in-class”潜力。

7、君实生物：特瑞普利单抗

作用机制：抗PD-1单抗

摘要编号：LBA2

特瑞普利单抗是君实生物研发的抗PD-1单抗，已在中国获批治疗黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌3项适应症。本届大会上，特瑞普利单抗联合GP（吉西他滨+顺铂）一线治疗鼻咽癌的3期研究（JUPITER-02）成功入选了今年ASCO全体大会口头报告。君实生物新闻稿指出，该研究是自ASCO年会有线上官方记录以来，首个入选全体大会的中国本土创新药物研究。

JUPITER-02研究数据显示：与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌可获得更优的无进展生存期（中位PFS，11.7个月vs 8.0个月）、更高的ORR（77.4％vs 66.4％）和更长的DoR（中位，10.0个月vs 5.7个月），且具有良好的安全性和耐受性。截至2021年2月18日，JUPITER-02研究的OS尚未成熟，不过已观察到特瑞普利单抗联合治疗组有总生存的获益趋势，其死亡风险降低了40%。研究认为，特瑞普利单抗联合GP方案有望成为复发/转移性鼻咽癌一线治疗的新标准。

除了上述研究，还有很多中国新药研究也入选了本届大会口头报告，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些抗癌新药能够早日来到患者身边，为他们提供新的治疗选择。