10年410款新药60%来自Biotech 授权许可是捷径吗？

近日，迈瑞医疗宣布了一起价值约为5.45亿欧元（约合42亿元）的收购，交易完成后公司将间接持有芬兰Hytest Invest Oy及其下属子公司100%的股权。

HyTest是全球体外诊断行业（IVD）最重要的原材料供应商之一，主营业务为体外诊断用抗原抗体等试剂原材料的研发、生产、销售及抗体服务。根据Hytest官网介绍，其主要产品领域包括心肌标志物、代谢综合征和传染病检测。

对于并购，迈瑞医疗在公告中表示，体外诊断是公司核心发展战略之一，其中化学发光产品是体外诊断业务的重要分支，此次收购有利于公司完善化学发光产品研发及供应链平台建设。

一位知名分析师在“第三届生物医药BIO50人论坛”中表示，创新药企出海当学迈瑞医疗。

“未来十年，最重要的是国际化。”这是E药经理人在调研访谈了36家创新药公司CEO和科学家后得出的共识。这并不是简单地把中国创新药转让出去，而是真正开始在国际市场上销售，甚至并购壮大。

从现阶段来看，我国创新药出海已经从引进产品逐步进入了临床国际化的2.0阶段，这一阶段的标志是“在海外设置临床团队，自主开展海外临床/国际多中心研究”。未来十年将向研发国际化和商业国际化迈进，现在已经有药企开启研发国际化进程，在海外设置了早期研发团队，吸引欧美本地的科研人才。

不过全球化之路才刚刚启动,从国际认可药品标准迈向国际商业化进程中,任重而道远。创新药为什么要出海？出海策略是什么？挑战何如？有何应对方式？未来出海的趋势会是什么？

01为何出海？

“License-out在2015年之前是非常少的。”2002年便开始从事投资，现任启明创投投资合伙人的唐艳旻回忆道。

最早接触在中国找创新药、希望能够有合作的企业是HUYA（沪亚），那时候大药厂基本上在中国只有商业销售，沪亚当时一直在中国找，经营了很多年，在2007年的时候就只做了西达本胺一个产品。“他们跟我一直说的是在中国根本找不到像样的、能够买的产品。”唐艳旻继续说道，包括像默沙东等一些大药企也组建了小团队在找，但是也很难找到像样的标的。

以前的交易更多是原料药和仿制药制剂。2015年，慢慢有了一些大的交易，海外授权引进一直稳步增长。随着2017年中国加入ICH，License-out交易在2018年时出现迅猛增长，达到小高潮，直至2020年伴随国产PD-1、CD47、SHP2等陆续出海，再次刷新纪录。

在整个行业的发展中，中国制药经历了仿制药时期、Me-too药时期、Fast-follow药时期，在步入First-in-class药物的关键阶段，出海将成为必然选择。

首先从难度上来讲，如果和前三阶段相比，难度是从一级、二级、三级，到First-in-class基本上到九级了。唐艳旻举例，像加科思做的SHP2抑制剂基本上看不到同类产品的文献，整个研发过程是在一个黑箱中进行摸索，从化合物结构到临床前所有的生物学验证，包括安全性的验证，到后期的临床开发，都需要自己摸着石头过河，完全是无章可循。

这样一款创新药如果只在中国发展，基本上很难使企业走向运营正循环，而全球的广阔市场是药企们出海的动力。根据IQVIA数据显示，2020年国内处方药市场约为1.2万亿元，而Evaluate统计的2020年全球处方药市场将达到9040亿美元（约5.8万亿元），中国约占17%的份额。实际上如果剔除仿制药的处方，这一比例将不到10%。

中国市场医保为主的支付体系也是促使药企出海的动力。有目共睹的是，2019年信达PD-1首次进医保年治疗费用直接降至了10万元，当时跨国药企的年度治疗费用为30万元；2020年，恒瑞、百济、君实纷纷降价进入医保，将年治疗费用再降至5万元。“遇上特殊情况，在优惠政策下甚至能降到两万元。从研发投入的时间和资金上核算下来看，基本上盈利空间非常的小了。”唐艳旻举例道。

为什么中国企业要出海，尤其是创新药？“中国医保的空间没那么大，所以创新药即便做出来在中国销售，想要走高价销售难度非常大，走出去是一个必由之路。”

泽布替尼就是很好的例子。它是中国首个出海的新药。“去年中美销售额均为2000万美元，但泽布替尼在美国一个月的费用约为1.3万美元，而在中国约为1.1万元人民币。”

02出海挑战

出海的终极目的是要实现商业国际化，真正意义打入国际市场。然而这一过程存在诸多挑战，中国企业目前几乎没有全球建销售团队经验。

现阶段药企国际化布局最大的挑战是什么？调研显示，排在前三的挑战分别为缺乏跨国业务管理经验和能力、缺乏对各国市场规则的充分了解（如价格体系/支付体系等）、缺乏高竞争力的产品。

跨国药企们自己也认为，出海企业与跨国公司合作将是主流，与传统药企合作更多是中国市场的商业化。

与跨国药企合作是现阶段达成共识的出海策略，其实也是最适合的策略。科睿唯安数据显示，在2011年~2020年，FDA获批的药物中平均60%的项目之前都有过一次以上的交易。这意味着近10年美国有60%的新药是跨国药企与Biotech交易的产物。尤其是2019年之后，在肿瘤药领域就更明显了。2011年~2020年，十年间美国FDA共批准了410种新药，肿瘤领域占25%，而其中超过60%的产品都是从Biotech公司而来。

跨国药企与Biotech相互依赖的事实正是中国药企们出海可以参照的模式。中国出海的药企们或许正在成为前述Biotech，如百济神州将PD-1授权给诺华，天境生物将CD-47授权给艾伯维、加科思将SHP2抑制剂授权给艾伯维等等。

与国际药企合作是一种路径，自建则是另一条通道。自建更考验创新的能力，如何以最快的方式打开国际化路径，熟知各国的审批政策是必备功课，如何能利用国外的快速审批政策推进药物上市，是药企出海的必备技能。

获得孤儿药认证和突破性疗法是目前临床出海的常用路径。据加科思创始人王印祥介绍，在美国，患病人群少于20万的适应证叫孤儿药，孤儿药研发方面激励包括临床试验费用相关税收抵免、FDA用户费减免、FDA协助临床试验设计，以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期。同时FDA会提供快速审批通道，享受各种加快审评的政策，一般来说，如果同靶点有多家在研，为先获得上市通行证会选择孤儿药适应证，再寻求拓宽适应证。

数据显示，2020年获批的创新药中，42%获得突破性疗法认定，57%获得优先审评资格，32%获得快速通道资格，23%获得加速批准。总体来说，36款（比例约为68%）创新药至少获得FDA四大资格认定中的一种。