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肺癌淋巴结肿大不缩小可能与肿瘤进展、治疗反应不佳或合并感染等因素有关，需结合影像学与病理评估调整治疗方案。主要影响因素有肿瘤耐药性、淋巴结转移灶活性持续、免疫微环境抑制、继发炎症反应及纤维化改变。
靶向治疗或化疗后淋巴结持续肿大常提示肿瘤细胞对当前方案耐药。EGFR-TKI耐药可能由T790M突变或MET扩增导致，此时需通过基因检测调整用药方案。病理活检可确认淋巴结内是否残存活肿瘤细胞，临床常用奥希替尼片、贝伐珠单抗注射液等药物进行后续干预。
淋巴结转移灶血供丰富或增殖活跃时，PET-CT常显示SUV值持续升高。此类情况需考虑局部放疗联合全身治疗，如调强放疗同步使用卡铂注射液、紫杉醇注射液等药物。放疗剂量需根据淋巴结位置与周围器官耐受性个体化设计。
肿瘤相关巨噬细胞或调节性T细胞浸润可能形成免疫抑制微环境，导致PD-1抑制剂疗效受限。可通过PD-L1检测评估免疫治疗敏感性，必要时联用地西他滨注射液等去甲基化药物改善微环境。
放化疗后淋巴细胞减少易合并分枝杆菌或真菌感染，引发淋巴结炎性肿大。结核感染需使用异烟肼片、利福平胶囊抗痨治疗；真菌感染可选用伏立康唑片，同时需监测肝肾功能。
放疗或慢性炎症可能导致淋巴结纤维组织增生，CT显示密度增高但无代谢活性。此类情况无需激进治疗，定期随访观察，必要时使用吡非尼酮胶囊抗纤维化。
患者应保持营养均衡，每日摄入优质蛋白如鱼肉、蛋类，适量补充维生素D与锌元素增强免疫功能。避免吸烟及二手烟暴露，进行低强度有氧运动如散步改善心肺功能。治疗期间每周监测体重变化，出现发热或疼痛加重需及时复查增强CT。心理疏导有助于缓解焦虑情绪，可参与正念训练或支持小组。
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