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桂枝汤中的生姜一般不建议替换为干姜，两者药性存在差异。生姜性温偏散寒解表，干姜性热偏温中回阳，功效侧重不同可能影响原方疗效。
生姜在桂枝汤中主要发挥解表散寒、和胃气的作用，其辛温发散之力有助于驱散体表风寒，同时缓解外感风寒引起的恶心呕吐症状。干姜虽同为姜科植物，但经晒干后辛散之性减弱，温里作用增强，更长于温脾阳、止泻、回阳通脉。对于桂枝汤证中常见的恶风发热、汗出不解等表证，干姜难以替代生姜的发汗解表效果。从配伍角度看，桂枝汤中桂枝与生姜协同发汗，若改用干姜可能导致发汗力度不足。
特殊情况下，若患者素有脾胃虚寒又兼外感风寒，可在医师指导下将部分生姜改为干姜，兼顾温里解表。但需严格把握比例，通常干姜用量为生姜的1/3-1/2，避免温燥过度损伤津液。此类调整需由中医师根据具体脉证决定，不可自行替换。
使用桂枝汤前应经专业辨证，孕妇、阴虚火旺者慎用。服药期间忌食生冷油腻，保持适度发汗但避免大汗淋漓。若出现口干咽燥、心悸等不适需及时停用并咨询医师。
