逾20亿美元开发抗TIGIT抗体 GSK加码布局新一代癌症免疫疗法

今日,葛兰素史克(GSK)和iTeosTherapeutics公司联合宣布,双方将共同开发和推广处于1期临床开发阶段的抗TIGIT抗体EOS-448。GSK发布的新闻稿指出,这项合作让GSK拥有与CD226免疫检查点通路相关的三个不同靶点(TIGIT、CD96和PVRIG)的在研抗体疗法。它们可能产生协同作用,增强癌症免疫疗法的效力。

CD226是在T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞表面表达的共刺激受体。它与肿瘤细胞表面表达的CD155和CD112结合能够激活T/NK淋巴细胞。然而,T/NK细胞表面也表达着其它免疫检查点蛋白,除了已经为人熟知的PD-1以外,还包括CD96,TIGIT,和PVRIG。这些免疫检查点蛋白通过与CD155和CD112结合,让它们无法与CD226结合,从而抑制T/NK细胞的激活。

GSK的前期研究已经验证了CD226信号通路在肿瘤学中的重要作用。因此该公司已经布局,开发靶向CD96的抗体疗法GSK’608,和靶向PVRIG的抗体疗法GSK’562。这些新一代免疫检查点抑制剂与该公司近日获批的PD-1抑制剂Jemperli(dostarlimab)联用,可能具有转变多种癌症类型治疗的潜力。