苯丙酮酸尿症

苯丙酮酸尿症是一种常染色体隐性遗传代谢病，主要由苯丙氨酸羟化酶缺乏导致苯丙氨酸代谢障碍引起。典型症状包括智力发育迟缓、皮肤毛发色素减退、尿液特殊鼠臭味等，需通过新生儿筛查早期诊断并终身控制饮食。

1、遗传机制

苯丙酮酸尿症属于常染色体隐性遗传病，父母双方均为携带者时，子女有25%概率患病。致病基因PAH位于12号染色体，突变导致苯丙氨酸羟化酶活性降低或缺失，使苯丙氨酸无法正常转化为酪氨酸，血液中苯丙氨酸浓度超过120μmol/L即可确诊。

2、代谢异常

苯丙氨酸蓄积后通过旁路代谢产生苯丙酮酸等毒性物质，损害中枢神经系统髓鞘形成。未治疗患儿3-6个月即出现进行性智力障碍，60%伴有癫痫发作，部分患者出现震颤、肌张力异常等锥体外系症状。

3、临床表现

典型三联征包括金色头发、蓝色虹膜等色素减退表现，尿液和汗液带有霉臭味，以及认知功能障碍。部分变异型患者症状较轻，可能仅表现为学习能力下降或行为异常，需通过血氨基酸分析鉴别。

4、诊断方法

我国已将苯丙酮酸尿症纳入新生儿疾病筛查项目，采用足跟血 Guthrie 试验进行初筛。确诊需进行血浆苯丙氨酸测定、尿有机酸分析及基因检测。需注意与四氢生物蝶呤缺乏症等鉴别诊断。

5、治疗原则

终身限制苯丙氨酸摄入是核心治疗措施，需使用特殊配方奶粉替代普通乳制品。定期监测血苯丙氨酸浓度维持在120-360μmol/L，同时保证酪氨酸、色氨酸等必需氨基酸摄入。对部分患者可尝试沙丙蝶呤治疗。

苯丙酮酸尿症患者需建立个性化饮食方案，严格避免高蛋白食物如肉类、蛋类、坚果等，选择特制低苯丙氨酸米面作为主食。建议每3个月复查血苯丙氨酸水平，青春期及妊娠期需加强监测。家庭成员应进行基因检测，生育前接受遗传咨询。适当补充酪氨酸有助于改善毛发色素沉着，同时需关注骨质疏松、维生素缺乏等长期并发症的预防。