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利司那肽和利拉鲁肽均属于GLP-1受体激动剂类降糖药物，但两者在分子结构、作用时长及适应症上存在差异。利司那肽为短效制剂需每日注射两次，主要用于改善餐后血糖；利拉鲁肽为长效制剂每日注射一次，兼具降糖与减重效果。
1、分子结构差异
利司那肽是天然GLP-1类似物经氨基酸修饰而成，半衰期约3小时。利拉鲁肽则通过脂肪酸侧链修饰延长作用时间，半衰期达13小时。结构差异导致两者药代动力学特性不同，直接影响给药频率。
2、作用机制特点
两者均通过激活GLP-1受体促进胰岛素分泌，但利司那肽对胃排空抑制作用更强，故更显著降低餐后血糖。利拉鲁肽因持续血药浓度，能同时改善空腹血糖并延缓胃排空，产生持久饱腹感。
3、适应症范围
利司那肽适用于单纯餐后血糖控制不佳的2型糖尿病患者。利拉鲁肽除降糖外，还被批准用于肥胖或超重患者的体重管理，其心血管保护作用在大型临床试验中得到验证。
4、不良反应对比
常见胃肠道反应如恶心、呕吐在两者中均存在，但利司那肽因血药浓度波动更易引发餐后不适。利拉鲁肽长期使用可能增加胆结石风险，需监测胆囊相关症状。
5、临床使用选择
需根据患者血糖谱特点决定：以餐后血糖升高为主者可选用利司那肽；合并肥胖或需全天血糖控制者更适合利拉鲁肽。两者均须在医生指导下使用，禁止自行调整剂量。
使用GLP-1受体激动剂期间应配合饮食控制与规律运动，低糖低脂饮食有助于增强疗效。注射部位需轮换以避免脂肪增生，出现持续呕吐或腹痛需及时就医。定期监测血糖、肝肾功能及胰腺指标，糖尿病患者还需注意足部护理与眼底检查。
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