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抑郁症可通过心理评估量表、临床访谈、躯体检查、实验室检查、脑影像学检查等方式诊断。抑郁症可能与遗传因素、应激事件、神经递质失衡、慢性疾病、人格特征等因素有关，通常表现为情绪低落、兴趣减退、睡眠障碍、食欲改变、自杀倾向等症状。
常用汉密尔顿抑郁量表、抑郁自评量表和贝克抑郁量表等工具进行初步筛查。量表通过标准化问题评估情绪状态、认知功能及躯体症状，得分超过临界值提示可能存在抑郁倾向。这类检查可由精神科医生或心理治疗师实施，适合作为门诊初筛手段，但需结合其他检查综合判断。
精神科医生会通过结构化访谈评估症状持续时间、严重程度及社会功能损害情况。访谈内容包括情绪波动规律、自杀风险、既往发作史及家族精神病史等，需排除双相情感障碍、焦虑症等共病情况。标准化的诊断依据国际疾病分类或精神障碍诊断与统计手册中的核心症状标准。
包括血压测量、神经系统检查和甲状腺触诊等，用于鉴别甲状腺功能减退、帕金森病等躯体疾病引发的抑郁症状。医生会重点排查是否存在慢性疼痛、肿瘤或心血管疾病等潜在诱因，这些疾病可能导致类似抑郁症的躯体化表现。
通过血常规、甲状腺功能、电解质和激素水平检测排除生理性病因。甲状腺功能异常、维生素D缺乏或贫血等均可诱发情绪障碍，血清素和去甲肾上腺素等神经递质检测对部分难治性抑郁症有辅助诊断价值。实验室指标异常时需要优先治疗原发疾病。
功能性核磁共振或正电子发射断层扫描可观察大脑前额叶、海马体等区域的活动变化。重度抑郁症患者常出现边缘系统功能紊乱和脑源性神经营养因子水平降低，这些检查主要用于科研或难治性病例的鉴别诊断，不作为常规筛查手段。
怀疑抑郁症时应尽早就诊精神心理科，避免自行使用量表或网络测试替代专业评估。诊断期间需保持规律作息，限制酒精摄入，家属应提供情感支持并协助记录症状变化。轻度抑郁可通过认知行为疗法改善，中重度患者需结合抗抑郁药物如盐酸氟西汀胶囊、草酸艾司西酞普兰片、盐酸舍曲林片等治疗，所有药物均须严格遵医嘱使用。
