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SIBS 2013-2-28
甲酰肽受体
1
(Formyl peptide receptor 1, FPR1
)属于
A
族
G
蛋白偶联受体,可被菌源性甲酰化肽及部分病毒来源的蛋白所激活,引起嗜中性粒细胞趋化、脱颗粒和超氧离子释放。活化
FPR1
有助于清除病原菌和损伤组织,在先天性免疫反应中发挥重要的作用。
中国科学院上海药物研究所
/
国家新药筛选中心、复旦大学和上海交通大学的科研人员对该受体开展了药物基因组学研究,通过检测
209
名汉族人群
FPR1
基因的单核苷酸多态性
(Single nucleotide polymorphisms, SNP
)构建了相应的单倍型,发现有
5
个
SNP
位点的等位基因频率与其他人种存在显著差异。据此,他们把呈现汉族人群中主要单倍型的
FPR1
基因在
CHO-Gα16
细胞中表达,应用该受体的选择性激动剂
(fNle-Leu-Phe-Nle-Tyr-Lys-fluorescein
)评估各单倍型与环孢菌素的亲和力。研究表明,环孢菌素对带有
V101L
多态性位点的
FPR1
之亲和力及其功能的抑制效应明显高于表型为
V101
的受体。这一结果提示带有
FPR1
基因
V101L
多态性位点的病人在长期接受环孢菌素
A
治疗时,有可能会因
FPR1
受体功能被过度抑制而产生未曾关注过的毒副作用。
由王明伟教授领衔实施的这项研究历时
4
年,得到国家重大科技专项的资助,相关成果
2
月
4
日在著名学刊
Biochemical Journal
上在线发表
(http://www.biochemj.org/bj/imps/abs/BJ20121839.htm
)。该杂志的编辑认为
“
该论文从药物基因组学的探索中产生假说,并随之在具体的实验中进行验证,是开展转化医学研究的一个很好范例
”
。