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急性坏死性胰腺炎重症通过规范治疗可以改善预后，但病情严重程度和并发症直接影响治愈率。治疗需结合重症监护、药物干预、手术清创及营养支持等多学科协作。
急性坏死性胰腺炎重症患者若未合并多器官功能衰竭或严重感染，早期通过液体复苏、蛋白酶抑制剂（如乌司他丁注射液）、抗生素（如注射用美罗培南）控制感染，以及肠内营养支持，部分病例可逐渐恢复。胰腺局部坏死组织可能通过经皮引流或内镜清创处理，避免开腹手术创伤。此类患者经3-6个月随访，胰腺功能可能部分代偿，但需长期控制血脂、戒酒并避免高脂饮食。
若出现胰腺广泛坏死合并脓毒血症、腹腔出血或持续性器官衰竭，病死率显著升高。需行坏死组织清除术联合腹腔灌洗，术后易发生胰瘘、肠瘘等并发症。即使存活，多数患者遗留胰腺外分泌功能不全，需终身补充胰酶（如胰酶肠溶胶囊）。少数病例因继发糖尿病需胰岛素治疗，预后较差。
急性坏死性胰腺炎重症患者应严格禁食至炎症控制，逐步过渡到低脂流质饮食。恢复期避免暴饮暴食，限制每日脂肪摄入低于50克。定期监测血糖、血钙及营养指标，出现持续腹痛或消瘦需复查CT评估胰腺结构。建议每3个月检测粪便弹性蛋白酶评估消化功能，必要时在医生指导下调整胰酶剂量。戒烟酒、控制体重及甘油三酯水平有助于降低复发风险。
