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胰岛素不能口服的原因主要有胃酸破坏、肠道吸收障碍、分子结构不稳定、肝脏首过效应。
1. 胃酸破坏胰岛素属于蛋白质类激素，口服后会被胃酸降解失去活性。胃内强酸性环境会导致胰岛素分子结构断裂，无法发挥降血糖作用。
2. 肠道吸收障碍胰岛素分子量较大，难以通过肠黏膜上皮细胞屏障。肠道消化酶会进一步分解胰岛素，使其生物利用度不足1%。
3. 分子结构不稳定胰岛素具有复杂的三级结构，口服后受消化道环境影响易发生变性。温度变化和酶解作用会导致二硫键断裂，使药物失效。
4. 肝脏首过效应经肠道吸收的胰岛素需先通过门静脉进入肝脏，大部分被肝细胞代谢。仅有极少量能进入体循环，无法达到有效血药浓度。
目前临床主要通过皮下注射给药，新型口服胰岛素制剂正在研发中，使用时需严格遵医嘱监测血糖变化。
