奥氮平导致泌乳素升高的概率高于喹硫平。抗精神病药物引起高泌乳素血症的机制与多巴胺受体阻断程度相关,主要影响因素有药物受体亲和力、个体代谢差异、用药剂量、合并用药。
奥氮平对多巴胺D2受体的阻断作用强于喹硫平,更易抑制下丘脑多巴胺对垂体泌乳素分泌的调控。
CYP2D6酶代谢慢者奥氮平血药浓度更高,药物对D2受体占据时间延长,泌乳素升高更显著。
奥氮平每日剂量超过10毫克时,D2受体占有率超过65%的阈值,泌乳素分泌抑制明显增强。
与SSRI类抗抑郁药联用会竞争肝酶代谢,增加奥氮平血药浓度,进一步升高泌乳素水平。
出现乳房胀痛、溢乳或月经紊乱时应监测血清泌乳素,必要时在医生指导下调整用药方案或联用多巴胺激动剂。