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多发性骨髓瘤病肾病是什么原因引起的

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多发性骨髓瘤病肾病是什么原因引起的

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刘茂静
刘茂静 山东大学齐鲁医院 副主任医师

多发性骨髓瘤病肾病主要由浆细胞异常增殖、轻链蛋白沉积、高钙血症、肾脏淀粉样变性及药物毒性等因素引起。多发性骨髓瘤病肾病是多发性骨髓瘤的常见并发症,表现为肾功能损害、蛋白尿等症状。

1、浆细胞异常增殖:

多发性骨髓瘤的特征是浆细胞恶性增殖,这些异常浆细胞产生大量单克隆免疫球蛋白轻链(即本周蛋白)。过量轻链经肾小球滤过后在肾小管重吸收,导致肾小管上皮细胞损伤,引发轻链管型肾病。患者可能出现尿液泡沫增多、水肿等早期表现。

2、轻链蛋白沉积:

游离轻链在肾组织沉积可直接造成肾小球和肾小管结构破坏。轻链与肾小管上皮细胞溶酶体酶相互作用形成结晶,阻塞肾小管腔。部分轻链可形成淀粉样物质沉积于肾小球基底膜,临床表现为大量蛋白尿和进行性肾功能恶化。

3、高钙血症:

骨髓瘤细胞分泌破骨细胞激活因子导致骨质溶解,大量钙离子释放入血。血钙浓度超过2.9mmol/L时可引起肾血管收缩、肾小球滤过率下降,同时钙盐在肾小管沉积形成钙化灶。患者常伴有多饮多尿、恶心呕吐等电解质紊乱症状。

4、肾脏淀粉样变性:

约10%-15%患者出现轻链型淀粉样变,异常折叠的轻链蛋白形成不溶性纤维沉积于肾小球系膜区和血管壁。这种病理改变导致肾小球滤过屏障破坏,表现为肾病综合征级别的蛋白尿(24小时尿蛋白>3.5g)和低蛋白血症。

5、药物毒性因素:

治疗多发性骨髓瘤的化疗药物如硼替佐米、来那度胺等可能产生肾毒性。非甾体抗炎药用于缓解骨痛时可能引起肾前性急性肾损伤。造影剂检查也可能加重肾脏负担,这类因素通常导致血肌酐短期内快速上升。

多发性骨髓瘤肾病患者需严格限制每日蛋白质摄入量(0.8g/kg体重),优先选择优质蛋白如鸡蛋、鱼肉。保持每日尿量2000ml以上有助于减轻轻链对肾小管的毒性。避免高钙食物如乳制品、豆制品,定期监测血钙、血磷水平。适度进行低强度有氧运动如散步、太极拳,但需避免剧烈运动加重肾脏负担。出现严重水肿时应限制钠盐摄入,每日不超过3g。所有治疗应在血液科和肾科医师共同指导下进行,定期复查尿常规、肾功能和骨髓瘤相关指标。

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梭形细胞肿瘤免疫组化结果需结合抗体标记物组合综合分析,主要观察波形蛋白、结蛋白、S-100蛋白、CD34等关键指标的表达模式。

1、波形蛋白

阳性表达提示间叶源性肿瘤可能,如纤维肉瘤或平滑肌肉瘤,需结合形态学进一步鉴别。

2、结蛋白

肌源性分化标志物,阳性多见于平滑肌肿瘤或横纹肌肉瘤,阴性可排除多数肌源性肿瘤。

3、S-100蛋白

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4、CD34

血管源性肿瘤常见阳性,血管肉瘤诊断需结合CD31等其他内皮标志物共同判断。

建议携带完整病理报告至专科门诊解读,免疫组化需与HE染色形态学特征相互印证才能确诊。

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