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抗抑郁药导致直立性低血压主要与药物对自主神经功能的干扰、血管调节异常及血容量变化有关。常见机制包括α1肾上腺素受体阻断、中枢性降压作用、钠离子通道抑制等。
抑郁药通过多种途径影响血压调节系统。三环类抗抑郁药如阿米替林片具有明显的α1受体阻断作用，会抑制血管平滑肌的收缩功能，导致体位变化时血管无法有效收缩维持血压。单胺氧化酶抑制剂如吗氯贝胺片可能引起去甲肾上腺素代谢异常，造成血管张力持续性降低。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂如盐酸氟西汀胶囊可能通过影响脑干血管运动中枢，减弱压力反射的敏感性。部分新型抗抑郁药如米氮平片会同时阻断多种受体，加重直立时血液在下肢的淤积。这些药物还可能通过抑制心肌钠离子通道降低心输出量，进一步加剧体位性低血压的发生。
使用抗抑郁药期间应避免突然改变体位，起床时先坐起30秒再站立。日常可适当增加水和盐分摄入维持血容量，穿着弹力袜改善静脉回流。出现头晕目眩症状时应立即蹲下或平卧，定期监测卧立位血压变化。若症状持续存在需及时就医调整用药方案，医生可能会减少剂量、更换药物或联用盐酸米多君片等升压药物。
