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葡萄球菌皮肤烫伤样综合征通常由金黄色葡萄球菌产生的表皮剥脱毒素引起，主要病因包括皮肤屏障受损、免疫功能低下、金黄色葡萄球菌感染、毒素介导的免疫反应、遗传易感性等因素。
金黄色葡萄球菌是引起该综合征的主要病原体，其产生的表皮剥脱毒素可直接破坏皮肤表层的连接结构。这类毒素属于外毒素，能特异性分解桥粒芯蛋白-1，导致表皮颗粒层细胞间连接断裂。感染多见于皮肤破损部位，如伤口、湿疹或皮炎区域，细菌通过释放毒素引发全身皮肤反应。
婴幼儿、老年人或免疫抑制患者更易发病，因其免疫系统无法有效清除细菌和中和毒素。人类对表皮剥脱毒素的抗体保护在儿童期才逐渐形成，故5岁以下儿童发病率较高。艾滋病、长期使用免疫抑制剂、化疗等状态会显著增加患病风险。
原有皮肤病如特应性皮炎、银屑病等破坏皮肤完整性，为细菌定植创造条件。烧伤、外伤或长期浸渍也会削弱皮肤防御功能。表皮屏障破坏后，毒素更易渗透并扩散至全身，引发广泛性表皮松解。
表皮剥脱毒素作为超抗原可非特异性激活大量T细胞，释放大量炎症因子。这种过度免疫应答会加剧皮肤损伤，导致特征性的尼氏征阳性和大面积表皮剥脱。毒素还可能通过血液循环影响远离感染部位的皮肤。
部分人群存在桥粒芯蛋白-1基因多态性，使其更易受毒素攻击。某些HLA基因型可能影响毒素清除效率。家族聚集病例提示遗传因素在发病中的作用，但具体机制仍需进一步研究。
预防该综合征需注重皮肤清洁护理，及时处理创面感染。婴幼儿应避免与葡萄球菌感染者密切接触。出现皮肤红肿、疼痛或剥脱时应立即就医，早期使用敏感抗生素如头孢唑林钠注射液、注射用苯唑西林钠等可有效控制病情。恢复期需加强营养支持，维持水电解质平衡，使用医用凡士林纱布保护创面。
